[发明专利]阿法替尼的制备方法

摘要

本发明揭示了一种阿法替尼(Afatinib，I)的制备方法，包括如下步骤：2-腈基-4-[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基-5-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]苯胺(II)和N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(DMF-DMA)进行缩合反应形成中间态(III)，该中间态(III)不需经过分离，直接和4-氟-3-氯苯胺进行环合反应制得阿法替尼(I)。该制备方法使得阿法替尼的制造步骤明显减少，成本大幅降低。

主权项

1.一种阿法替尼(4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]喹唑啉，I)的制备方法，其特征在于所述制备方法包括如下步骤：2-腈基-4-[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基-5-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]苯胺(II)首先和N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛进行缩合反应形成中间态(III)，然后所述中间态(III)直接和4-氟-3-氯苯胺进行环合反应制得阿法替尼(I)。