[发明专利]碘比醇制备过程中的分离、纯化方法

摘要

本发明涉及一种非离子型造影剂碘比醇制备过程中的分离、纯化方法，包括以下步骤：1）当胺化反应完成后，通入氯化氢气体，至溶液的pH为1-3，重复冷却和过滤，蒸出有机溶剂，得到化合物Ⅳ粗品；2）对化合物（Ⅳ）进行脱保护完成后，中和至pH值为7，将水蒸干，用乙醇处理蒸馏后的剩余物，过滤，蒸出乙醇，得到粗产物；3）将粗产物溶于水，加入强酸型氢离子型阳离子交换树脂，搅拌，过滤，加入强碱型氢氧根型阴离子交换树脂，搅拌，过滤，蒸干，得到固状粗产物；4）用重结晶的方法进行纯化，得到纯的碘比醇。本发明的有益效果在于：本发明所用的技术简单易行，耗时短，不需要专门的设备，在一般的反应釜中就能完成，适合工业化生产。

主权项

碘比醇在制备过程中的分离、纯化方法，包括以下步骤：1）当胺化反应完成后，在冰水浴冷却下，向反应混合溶液中通入氯化氢气体，至溶液的pH为1‑3，使未反应的缚酸剂和过量的3‑甲氨基‑1,2‑丙二醇（Ⅲ）转化成相应的盐，过滤除去相应的盐，将滤液置于低于5℃的环境中冷却，再次过滤，重复冷却和过滤至经过冷却后滤液中无固体出现，蒸出乙醇及异丙醇等有机溶剂，得到化合物5‑[2‑异丙基‑1,3‑二氧六环‑5‑甲酰胺基]‑N',N"‑二甲基‑N',N"‑二‑(2,3‑二羟基丙基)‑2,4,6‑三碘间苯二酰胺（Ⅳ）粗品；2）当用硫酸或盐酸水溶液对步骤（a）中得到的化合物（Ⅳ）进行脱保护完成后，用氢氧化钠中和反应溶液中的酸至pH值为7，将水蒸干，用乙醇处理蒸馏后的剩余物，使产物碘比醇溶解在乙醇中，过滤，除去不溶物，蒸出乙醇，得到碘比醇的粘稠状粗产物；3）将步骤（b）中得到的粘稠状粗产物溶于水，加入强酸型氢离子型阳离子交换树脂，搅拌，过滤，再向滤液中加入强碱型氢氧根型阴离子交换树脂，搅拌，过滤，将滤液蒸干，得到碘比醇的固状粗产物；4）用重结晶的方法对步骤（c）中所得的固状粗产物进行纯化，得到纯的碘比醇。