[发明专利]多种脑膜炎球菌血清群的液体疫苗

摘要

以单剂量混合时，脑膜炎球菌血清群C、W135和Y的偶联荚膜多糖对人体是安全和具有免疫原性。当加入血清群A的偶联荚膜多糖时，保持了这种作用。这些偶联抗原无需冻干，可在单一水性剂量中稳定地混合。通过使用少量成分明确的多肽抗原，可实现对血清群B感染的广泛保护力。对五种血清型的任一种而言，这些多肽抗原可与糖抗原混合而不丧失其保护效力。即使加入Hib偶联物，仍然有效。通过加入血清群B菌株的蛋白抗原，可提高血清群W135偶联物的效力。将Hib偶联物加入到脑膜炎球菌偶联物中可提高对脑膜炎球菌血清群W135的整体活性。

主权项

一种水性免疫原性组合物，给予对象后，该组合物能诱导对脑膜炎奈瑟球菌血清群B、C、W135和Y的杀菌性免疫应答反应，其中，所述组合物包含：(i)偶联的血清群C荚膜多糖抗原；(ii)偶联的血清群W135荚膜多糖抗原；(iii)偶联的血清群Y荚膜多糖抗原；和(iv)一种或多种血清群B多肽抗原，其中所述多肽抗原是寡聚体形式的“NadA”蛋白、“741”蛋白、“936”蛋白、“953”蛋白和“287”蛋白，其中：所述NadA蛋白具有：(a)与SEQ ID NO：2有80%或更多相同性的氨基酸序列；和/或(b)包含由SEQ ID NO:1的至少7个连续氨基酸构成的片段，和包含SEQ ID：1的表位；所述741蛋白具有(a)与SEQ ID NO：3有80%或更多相同性的氨基酸序列；和/或(b)包含由SEQ ID NO:3的至少7个连续氨基酸构成的片段，和包含SEQ ID NO:3的表位；所述936蛋白具有(a)与SEQ ID NO：4有80%或更多相同性的氨基酸序列；和/或(b)包含由SEQ ID NO:4的至少7个连续氨基酸构成的片段，和包含SEQ ID NO:4的表位；所述953蛋白具有(a)与SEQ ID NO：5有80%或更多相同性的氨基酸序列；和/或(b)包含由SEQ ID NO:5的至少7个连续氨基酸构成的片段，和包含SEQ ID NO:5的表位；所述287蛋白具有(a)与SEQ ID NO：6有80%或更多相同性的氨基酸序列；和/或(b)包含由SEQ ID NO:6的至少7个连续氨基酸构成的片段，和包含SEQ ID NO:6的表位，和其中一种或多种血清组C、W135和Y荚膜多糖抗原被O‑乙酰化。