[发明专利]α-1-抗胰蛋白酶和载脂蛋白A-I的纯化方法

摘要

本发明涉及一种α-1-抗胰蛋白酶和载脂蛋白A-I的纯化方法。具体而言，涉及从人血浆的一个部分中对于α-1-抗胰蛋白酶（AAT，亦称α-1蛋白酶抑制剂、API、以及A1-P1）和载脂蛋白A-I（ApoA-I）二者都进行分离与纯化的方法。在某些具体实施方式中，本发明提供了在纯化的最初阶段将ApoA-1与AAT分离的方法，这样同一起始材料能够被用作对于这两种蛋白的来源。这些方法进一步涉及提供适合于药物的用途的AAT和ApoA-1的组合物，并且适合于进行大规模的纯化。

主权项

一种方法，其用于将载脂蛋白A‑I（ApoA‑I）和α‑1‑抗胰蛋白酶（AAT）从含有这两种蛋白的单一起始人血浆部分中纯化出来，该方法包括：i)对包括ApoA‑I以及AAT的起始人血浆部分进行处理，以便将含有ApoA‑I的部分与含有AAT的部分分开；ii)从含有ApoA‑I的部分将ApoA‑I纯化到药物级纯度；并且iii)从含有AAT的部分将AAT纯化到药物级纯度；其中该方法包括：a)对于被用作起始材料的人血浆部分进行处理，使得ApoA‑I以及AAT二者均被溶解；b)在ApoA‑I和AAT都不与气相白炭黑结合的条件下，添加二硫苏糖醇以及气相白炭黑；c)将含有AAT和ApoA‑I的溶液从该气相白炭黑分离，以制造含有AAT和ApoA‑I的上清液；d)通过离子交换层析法将AAT和ApoA‑I从某些其它蛋白中分离；e)通过疏水作用层析法将AAT从ApoA‑I分离；并且f)在一个或多个处理步骤中分别将ApoA‑I以及AAT纯化至药物级纯度。