[发明专利]一种用于治疗乙型病毒性肝炎的RNA干扰组合物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种用于治疗乙型病毒性肝炎的RNA干扰组合物及其制备方法。本发明的用于治疗乙型病毒性肝炎的RNA干扰组合物，对肝脏和血液中的乙型肝炎病毒的DNA和抗原具有非常显著的抑制作用，特异性好，对肝脏、血液及其他组织的副作用小；本发明的制备方法简便易行，除可以应用在本发明的组合物的制备外，还能用于其他核酸类组合物的制备，应用范围广泛。

主权项

一种用于治疗乙型病毒性肝炎的RNA干扰组合物，其特征在于：包括下列siRNA序列组中的一组或混合：第一siRNA序列组：正义链一条，序列为：5’‑GGGUUUUUCUUGUUGACAAdTdTUAUAGGGUUUUUCUUGUUGACAAdTdT‑3’反义链两条，序列均为：5’‑UUGUCAACAAGAAAAACCCCG‑3’；第二siRNA序列组：正义链两条，序列均为：5’‑GGGUUUUUCUUGUUGACAAdTdT‑3’反义链一条，序列为：5’‑UUGUCAACAAGAAAAACCCCGUAUAUUGUCAACAAGAAAAACCCCG‑3’；第三siRNA序列组：正义链一条，序列为：5’‑CCGUGUGCACUUCGCUUCAdTdTUAUACCGUGUGCACUUCGCUUCAdTdT‑3’反义链两条，序列均为：5’‑UGAAGCGAAGUGCACACGGUC‑3’；第四siRNA序列组：正义链两条，序列均为：5’‑CCGUGUGCACUUCGCUUCAdTdT‑3’反义链一条，序列为：5’‑UGAAGCGAAGUGCACACGGUCUAUAUGAAGCGAAGUGCACACGGUC‑3’；第五siRNA序列组：正义链一条，序列为：5’‑mCCGmUGUGmCACUUCGCUUmCAdTdTUAUUmCCGmUGUGmCACUUCGCUUmCAdTdT‑3’反义链两条，序列均为：5’‑UGAAGCGAAGUGmCAmCACGGUC‑3’；第六siRNA序列组：正义链两条，序列均为：5’‑mCCGmUGUGmCACUUCGCUUmCAdTdT‑3’反义链一条，序列为：5’‑UGAAGCGAAGUGmCAmCACGGUCuauaUGAAGCGAAGUGmCAmCACGGUC‑3’；第七siRNA序列组：正义链一条，序列为：5’‑mCCGmUGUGmCACUUCGCUUmCAdTdTUAUUmCCGmUGUGmCACUUCGCUUmCAdTdT‑3’反义链两条，序列均为：5’‑UGAAGCGAAGUGCACACGGUC‑3’；第八siRNA序列组：正义链两条，序列均为：5’‑CCGUGUGCACUUCGCUUCAdTdT‑3’反义链一条，序列为：5’‑UGAAGCGAAGUGmCAmCACGGUCuauaUGAAGCGAAGUGmCAmCACGGUC‑3’；第九siRNA序列组：正义链一条，序列为：5’‑mGGGUUUUUCUUGUUGAmCAAdTdTUAUAmCCGmUGUGmCACUUCGCUUmCAdTdT‑3’反义链两条，序列均为：5’‑UGAAGCGAAGUGmCAmCACGGUC‑3’；第十siRNA序列组：正义链的序列为：5’‑mCCGmUGUGmCACUUCGCUUmCAdTdT‑3’反义链的序列为：5’‑UGAAGCGAAGUGmCAmCACGGUC‑3’；第十一siRNA序列组：正义链一条，序列为：5’‑GGGUUUUUCUUGUUGACAAdTdTUAUACCGUGUGCACUUCGCUUCAdTdT‑3’反义链两条，序列分别为：5’‑UGAAGCGAAGUGCACACGGUC‑3’和5’‑UUGUCAACAAGAAAAACCCCG‑3’；第十二siRNA序列组：正义链的序列为：5’‑CCGUGUGCACUUCGCUUCAdTdT‑3’反义链的序列为：5’‑UGAAGCGAAGUGCACACGGUC‑3’；第十三siRNA序列组：正义链一条，序列为：5’‑mGGGUUUUUCUUGUUGAmCAAdTdTUAUAmCCGmUGUGmCACUUCGCUUmCAdTdT‑3’反义链两条，序列分别为：5’‑UGAAGCGAAGUGCACACGGUC‑3’和5’‑UUGUCAACAAGAAAAACCCCG‑3’；上述前面带有m的碱基表示2’‑O‑甲基化修饰的RNA碱基，dT为胸腺嘧啶脱氧核苷,其他为RNA碱基。