[发明专利]用于向细胞内递送的二嵌段共聚物和其多核苷酸复合物有效

专利信息
申请号: 201310232498.X 申请日: 2009-05-13
公开(公告)号: CN103342789B 公开(公告)日: 2016-11-23
发明(设计)人: P·S·斯泰顿;A·S·霍夫曼;A·J·康弗汀;D·贝诺伊特;C·L·杜瓦尔;P·约翰逊;A·加尔 申请(专利权)人: 华盛顿大学;菲泽尔克斯公司
主分类号: C08F293/00 分类号: C08F293/00;A61K47/48;A61K48/00;C12N15/87
代理公司: 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 代理人: 刘晓东
地址: 美国*** 国省代码: 美国;US
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摘要: 本文中描述了共聚物以及制备和利用此类共聚物的方法。此类共聚物具有至少两个嵌段:具有在生理pH下是亲水的至少一个单元的第一嵌段,和具有疏水性基团的第二嵌段。该第二嵌段还具有在大约生理pH下是阴离子性的基团的至少一个单元。所述共聚物可破裂细胞膜,包括细胞外膜、细胞内膜、囊泡、细胞器、内体、脂质体或红细胞。优选地,在某些情况下,共聚物破裂膜并且进入细胞内环境。在特定的实例中,共聚物是内体裂解性的。
搜索关键词: 用于 细胞内 递送 二嵌段 共聚物 多核苷酸 复合物
【主权项】:
具有式I的共聚物:其中A0、A1、A2、A3和A4选自‑C‑、‑C‑C‑、‑C(O)(C)aC(O)O‑、‑O(C)aC(O)‑和‑O(C)bO‑;其中,a是1‑4;b是2‑4;Y4选自氢、C1‑10烷基、C3‑6环烷基、O‑C1‑10烷基、‑C(O)OC1‑10烷基和苯基,其中任意个任选地被一个或多个氟基取代;Y0,Y1和Y2独立地选自共价键、‑C1‑10烷基‑、‑C(O)OC2‑10烷基‑、‑OC(O)C1‑10烷基‑、‑OC2‑10烷基‑、‑SC2‑10烷基‑和‑C(O)NR6C2‑10烷基‑;Y3选自共价键、‑C1‑10烷基‑和‑C6‑10芳基‑;其中用适当数目的氢原子完成未完全被R1‑R5和Y0‑Y4取代的A0‑A4四价碳原子;R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地选自氢、‑CN、烷基、炔基、杂烷基、芳基和杂芳基,其中任意个可任选地被一个或多个氟原子取代;Q0是选自在生理pH下为亲水性的残基、可缀合或可官能化的残基和氢中的残基;Q1是在正常生理pH下为亲水性的残基;Q2是在正常生理pH下带正电荷的残基;Q3是在正常生理pH下带负电荷但在更低的pH下经历质子化的残基;m是0至小于1.0,n大于0至1.0,其中m+n=1;p是0.1至0.9,q是0.1至0.9,其中p和q相同,或者p和q彼此相异±10%;r是0至0.8;其中p+q+r=1;v是1至25kDa;以及,w是1至50kDa。
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