[发明专利]一种多取代的异喹啉氮氧偶极子化合物的制备方法

摘要

本发明属于有机化学技术领域，具体为一种多取代的异喹啉氮氧偶极子化合物的制备方法。本发明利用邻位具有炔基取代的各种苯甲醛肟在碘化钠通过oxone(2KHSO5·KHSO4·K2SO4)氧化原位产生的卤素亲电试剂作用下水相中发生分子内环化，得到4-卤代异喹啉氮氧偶极子中间体，随后在体系中加入芳基硼酸，在水相-有机相中通过进一步Suzuki偶联反应，“一锅法”构建多取代的异喹啉氮氧偶极子化合物。本发明方法反应条件温和环保，绿色高效，操作简便，成本较低，副反应少，产品纯度高，便于分离提纯，产品可适合于较大规模的合成多取代异喹啉骨架化合物的重要中间体。

主权项

1.一种多取代的异喹啉氮氧偶极子化合物的制备方法，其特征在于溴化钠在复盐oxone的氧化下原位产生卤素亲电试剂，邻位具有炔基取代的各种苯甲醛肟1在亲电试剂作用下水相中发生分子内环化，得到4-卤代异喹啉氮氧偶极子中间体；随后在体系中加入芳基硼酸2，在水相-有机相中通过进一步Suzuki偶联反应，“一锅法”构建多取代的异喹啉氮氧偶极子化合物3；其反应式为：其中，R¹为H，或为4-氟，5-氟，4-氯等各种吸电子基团，或为5-甲基，4-甲氧基等供电子基团；R²为Ph，或为含有氯、氟等吸电子基团，或为甲氧基、甲基取代的苯基取代基；R³为Ph，或为含有吸电子基团（氟、氯、三氟甲基等）或供电子基团（甲基、正丁基、甲氧基等）的芳香取代基；具体操作步骤为：（1）将邻炔基苯甲醛肟，碘化钠和oxone分散于水中，25~30^oC下搅拌10-15小时，进行分子内关环反应；（2）向反应体系中加入芳基硼酸、碳酸钾、催化剂三苯基磷氯化钯、有机溶剂DMA，于70~80^oC下进行Suzuki偶联反应15-20小时；（3）用水洗涤反应液，用乙酸乙酯萃取，再次洗涤后干燥，浓缩并柱层析分离得到相应的多取代异喹啉偶极子类化合物3。