[发明专利]LINGO结合分子及其制药用途

摘要

本发明提供了能结合到大鼠、食蟹猴和人LINGO多肽的结合分子，编码这样的结合分子的多核苷酸；包含所述多核苷酸的表达载体；包含能产生结合分子的多核苷酸的表达系统；包含如上所述的表达系统的分离的宿主细胞；这样的结合分子作为药物，特别是在促进轴突再生/可塑性的治疗中的用途；包含所述结合分子的药物组合物；及治疗与轴突变性和脱髓鞘相关的疾病的方法。

主权项

一种抗体，其能以解离常数小于1000nM结合SEQ ID NO：1所示的大鼠LINGO‑1、SEQ ID NO：2所示的食蟹猴LINGO‑1和SEQ ID NO：3所示的人LINGO‑1的成熟胞外结构域（残基34‑550），以使得LINGO‑1与NgR的结合得到抑制和以100nM浓度至少增加20%的大鼠小脑颗粒细胞每个细胞的平均神经突长度，其中a.通过FACS饱和确定结合表达LINGO‑1的CHO‑K1细胞系的结合亲和性；b．与用不结合大鼠、食蟹猴和人LINGO‑1胞外结构域的对照抗体处理的大鼠小脑颗粒细胞的每个细胞的平均神经突长度相比，通过测量在成年大鼠脊髓髓磷脂底物上生长的大鼠小脑颗粒细胞的每个细胞的平均神经突长度，在神经突突起测定中确定平均神经突长度的增加。