[发明专利]一种基于模拟分布平衡血药浓度的药物绝对生物利用度检测方法

摘要

本发明公开了一种基于模拟分布平衡血药浓度的药物绝对生物利用度检测方法，对于静脉注射后药物处于分布相时，即药物分布还未达到平衡时，采用线性模拟出分布相药物分布平衡后的血药浓度，进而求得血药浓度-时间曲线下面积（AUC）值，克服了用实测值计算的AUC明显偏高的缺陷。计算表明常规法计算的绝对生物利用度是实际的79%，表明目前采用的方法明显低估了药物的绝对生物利用度，而本发明则对这一缺陷进行校正。

主权项

一种基于模拟分布平衡血药浓度的药物绝对生物利用度检测方法，其特征在于，包括以下步骤：1）由下式计算目标药物的血管内给药后体内的药物量：AUC血管内=AUC消除相+AUC分布相；由消除相阶段各时间点所检测到的血药浓度构建血药浓度‑时间曲线，并进行线下积分或用梯形面积法得到AUC消除相；当体内药物分布达到平衡后，血药浓度的变化仅反映药物的消除；在消除相，药物浓度的对数与时间成反比，对数血药浓度‑时间曲线呈直线，用下式表达为：lgC=lgB‑(β/2.303)t     （3）式中C为血药浓度，β/2.303为直线斜率，β为消除速率常数，t为时间，lg B为直线在浓度轴的截距，B为给药0时药物平衡后的浓度；将消除相各时间点和对应的对数血药浓度进行直线回归，得回归直线的截距a和斜率b，从而得目标药物消除相的药物浓度‑时间关系公式：lgC=a‑b t     （4）将分布相的各时间点代入（4）式，计算分布相各时间点的模拟血药浓度；再用模拟血药浓度构建分布相的血药浓度‑时间曲线，进行线下积分或用梯形面积法得到AUC分布相；2）目标药物的血管外给药后吸收进入体内的药物量的检测：由血管外给药后各时间点所检测到的血药浓度构建血药浓度‑时间曲线，并进行线下积分或用梯形面积法得到AUC血管外；3）药物绝对生物利用度：如果血管内、外两种给药途径的剂量相同，将以上计算的AUC血管外和AUC血管内代入（1）式，计算该药的绝对生物利用度；F=AUC血管外/AUC血管内×100%     （1）如果剂量不同，则代入（2）式进行计算该药的绝对生物利用度：F=[AUC血管外×D血管内]/[AUC血管内×D血管外]×100%     （2）。