[发明专利]一种2-（3-羧甲基-4-苯硫基苯基）丙酸的制备方法

摘要

本发明涉及医药中间体制备技术领域，特别是一种2-（3-羧甲基-4-苯硫基苯基）丙酸的制备方法，包括如下步骤：以5-丙酰基-2-苯硫基苯乙酸甲酯(Ⅱ)为起始原料与新戊二醇、原甲酸酯在催化剂对甲苯磺酸条件下反应，制得新戊二醇缩酮中间体(Ⅲ)；新戊二醇缩酮中间体(Ⅲ)与溴单质经过溴代反应制得溴代新戊二醇缩酮中间体(Ⅳ)；溴代新戊二醇缩酮中间体(Ⅳ)经重排、水解、酸化制得2-（3-羧甲基-4-苯硫基苯基）丙酸（Ⅰ）。本发明不需要二次分离，所得的产品收率较高、纯度较高、产品质量较好，成本较低，适合工业化生产。

主权项

一种2‑（3‑羧甲基‑4‑苯硫基苯基）丙酸的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：（1）以5‑丙酰基‑2‑苯硫基苯乙酸甲酯(Ⅱ)为起始原料与新戊二醇、原甲酸酯在催化剂对甲苯磺酸条件下反应，制得新戊二醇缩酮中间体(Ⅲ)；（2）新戊二醇缩酮中间体(Ⅲ)与溴单质经过溴代反应制得溴代新戊二醇缩酮中间体(Ⅳ)；（3）溴代新戊二醇缩酮中间体(Ⅳ)经重排、水解、酸化制得2‑（3‑羧甲基‑4‑苯硫基苯基）丙酸（Ⅰ）；所述步骤（1）中，5‑丙酰基‑2‑苯硫基苯乙酸甲酯(Ⅱ)与新戊二醇、原甲酸酯,在对甲苯磺酸催化下回流反应1h后，常压蒸馏，蒸至内温80℃，再减压蒸馏到内温85℃，冷却，直接用于下步溴化；所述步骤（2）的具体步骤为：反应温度为10～35℃时，在新戊二醇缩酮中间体(Ⅲ)中加入四氯化碳，搅拌溶解，在19‑25℃滴加溴进行卤化，4h滴完，保温1h后水洗，有机层用饱和碳酸钠中和，分层，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，用高真空蒸除四氯化碳至内温80℃，冷却得溴代新戊二醇缩酮中间体(Ⅳ)，直接用于下步重排；所述步骤（3）中，溴代新戊二醇缩酮中间体(Ⅳ)在甲苯、锌盐中，回流重排反应10h，减压蒸除甲苯，得剩余物；在剩余物中加入甲醇、水和碱性物质，回流2h后蒸除甲醇，加水，用盐酸调pH=1，过滤，滤饼用80%乙醇重结晶，得类白色结晶性粉末2‑（3‑羧甲基‑4‑苯硫基苯基）丙酸（Ⅰ）。