[发明专利]集磁性、荧光及热敏于一体的多功能药物载体的制备方法

摘要

本发明涉及一种集磁性、荧光及热敏于一体的多功能药物载体的制备方法，该载体结构以接枝了聚(N-异丙基丙烯酰胺)的壳聚糖微球为本体，内部交联了多孔硅纳米粒子，该纳米粒子中包封了超顺磁性纳米颗粒和无机量子点，形成了以负载了磁粒子和量子点的多孔硅纳米粒为核，聚(N-异丙基丙烯酰胺)接枝的壳聚糖为壳的复合微球载体。该载体可负载抗癌药物在聚合物壳层网络中，在特定的温度下有序地释放药物。与现有技术相比，本发明具有亲水性和生物相容性，可实现对抗癌药物的可控封装与释放，同时具有磁靶向和荧光示踪功能，在缓释材料、药物载体、催化剂载体及分离剂等生物、医药、材料等相关领域具有重要的研究与应用价值。

主权项

集磁性、荧光及热敏于一体的多功能药物载体的制备方法，其特征在于，该方法具体包括以下步骤：(1)溶解氯化铁、硫酸亚铁与硫代乙醇酸形成均质水溶液，保持磁力搅拌下升温至60～80℃，逐滴加入氢氧化钠溶液以调节反应体系至pH为7～8，制得大量黑色四氧化三铁微粒；(2)在氮气氛，磁力搅拌及碱性水溶液中，碲粉与硼氢化钠反应，制备出碲氢化钠前驱体，然后加入到溶有氯化镉与巯基丙酸的混合水溶液中，在碱性条件下反应，制备出碲化镉量子点；(3)将步骤(1)制备的磁粒子四氧化三铁微粒与步骤(2)制得的碲化镉量子点干粉分散在含有氯仿与表面活性剂(I)的水中，然后采用旋转蒸发法将氯仿和水份蒸发去除，得到表面活性剂(I)稳定的疏水性磁粒子与量子点；(4)将步骤(3)制得的表面活性剂(I)稳定的疏水性磁粒子与量子点加入溶有氢氧化钠、乙酸乙酯及烷基硅(I)的水溶液中，在25～60℃和磁力搅拌下反应5～10h，然后进行离心分离，再用乙醇/水混合溶剂洗涤数次；(5)将步骤(4)制备的样品加入溶有烷基硅(II)的乙醇中，在20～40℃和磁力搅拌下反应6～12h，产物进行离心，再用乙醇/水混合溶剂洗涤数次，得到负载了磁粒子和量子点的多功能多孔硅纳米粒；(6)向溶有N‑异丙基丙烯酰胺，壳聚糖与交联剂的水溶液中加入多孔硅纳米粒形成均质溶液，在20～90℃、磁力搅拌和氮气氛下反应，再加入溶有引发剂和表面活性剂(II)的水溶液，继续反应，最后产物进行离心、渗析，以得到目标产物；(7)将阿霉素水溶液加入渗析后的目标产物中孵化，然后渗析以去除未载入的阿霉素，用磷酸缓冲溶液调节至pH为6～8，在20～42℃下用紫外分光光度法测定阿霉素的释放曲线。