[发明专利]一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂及其关键中间体的制备方法有效
| 申请号： | 201310317699.X | 申请日： | 2013-07-25 |
| 公开（公告）号： | CN103408500A | 公开（公告）日： | 2013-11-27 |
| 发明（设计）人： | 吴水长;丁莉;王洁琼;吴祥国 | 申请（专利权）人： | 上海博志研新药物技术有限公司 |
| 主分类号： | C07D235/26 | 分类号： | C07D235/26;C07D413/10 |
| 代理公司： | 南京知识律师事务所 32207 | 代理人： | 张铂 |
| 地址： | 201203 上海市*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明提供了一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂阿齐沙坦及其关键中间体2-乙氧基-1-[[2-(N-羟基氨甲基亚氨基)联苯-4-基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸甲酯的制备方法，将1-[(2-氰基联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基苯并咪唑-7-羟酸甲酯与盐酸羟胺在水和有机溶剂的混合溶剂中碱性条件下反应制得2-乙氧基-1-[[2-(N-羟基氨甲基亚氨基)联苯-4-基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸甲酯。将2-乙氧基-1-[[2-(N-羟基氨甲基亚氨基)联苯-4-基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸甲酯和氯甲酸乙酯在卤代烷烃溶剂中，碱性条件下反应得到2-乙氧基-1-[[2-[[(乙氧羰基)氧基]脒基][1,1-联苯基]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸甲酯，在碱性条件水解得到阿齐沙坦。本发明所述方法极大的降低了生产成本，提高了收率和产品纯度，适合工业化生产。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 血管 紧张 受体 拮抗剂 及其 关键 中间体 制备 方法 | ||
【主权项】：
2‑乙氧基‑1‑[[2‑(N‑羟基氨甲基亚氨基)联苯‑4‑基]‑1H‑苯并咪唑‑7‑羧酸甲酯的制备方法，将1‑[(2‑氰基联苯‑4‑基)甲基]‑2‑乙氧基苯并咪唑‑7‑羟酸甲酯与盐酸羟胺在碱性条件下发生反应，其特征在于反应体系使用水和有机溶剂的混合溶剂，碱性条件使用的碱为无机碱。
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