[发明专利]一种制备吖啶酮乙酸的方法

摘要

本发明公开了一种制备吖啶酮乙酸的方法，属有机合成领域。包括如下步骤：①在金属碳酸盐、催化剂和溶剂的作用下，通过邻氯苯甲酸(a)与苯胺(b)的缩合反应制得中间体c；②将中间体c在甲苯、对甲苯磺酸作用下回流脱水进行环合反应，制得中间体d；③将中间体d溶解于二甲基甲酰胺中，并依次加入NaH60%、KI、氯乙酸乙酯，室温下反应后制得中间体湿品e；④将湿品e用NaOH水解得到粗品f，将粗品f精制后可得到吖啶酮乙酸产品。该方法成本消耗低、反应过程污染小、平缓易控，产品收率高，具有较好的工业应用价值。

主权项

1.一种制备吖啶酮乙酸的方法，其特征在于，包括如下步骤：① 缩合反应：在带有温度计和回流管的反应瓶中加入溶剂，边搅拌边依次加入邻氯苯甲酸、金属碳酸盐、催化剂和苯胺，将体系升温至100~105℃回流开始反应，TCL追踪显示原料反应完全，停止加热；加入冷却水将体系降温至60~80℃，加入活性炭和九水硫化钠，持续搅拌至体系均匀后过滤，然后加入浓盐酸调解滤液pH在1~2之间，将析出物过滤、水洗、烘干可得到白色固体粉末状中间体c待用；所述的催化剂为CuFe₂O₄磁粉；式1）② 环合反应：在反应瓶中依次加入甲苯、中间体c和对甲苯磺酸，加热至100~110℃，回流脱水反应，TCL追踪显示原料反应完全，降温至20~25℃将所得析出物过滤、清洗、干燥后得到黄绿色固体粉末状中间体d待用；式2）③ 烷化反应：在二甲基甲酰胺中加入中间体d，搅拌并加热至90~100℃，待中间体d完全溶解后降温至10℃以下；在搅拌状态下缓慢分批加入NaH60%，搅拌均匀后加入KI并滴加入氯乙酸乙酯，室温下继续反应至TCL追踪显示原料反应完全；反应结束后冷却至室温，搅拌下加入冰水可得到黄色固体析出物，将析出物过滤、清洗后得湿品中间体e待用；式3）④ 水解反应：将中间体e、NaOH搅拌加热，回流反应，TLC跟踪显示原料反应完全；将体系用冰水冷却至0~10℃，再加入浓盐酸调节体系pH值在4~5之间，静置后过滤、洗涤，得粗品f；在粗品f中依次加入水、NaHCO₃、活性炭，室温下搅拌、过滤、清洗，然后合并洗滤液，加入浓盐酸调节pH值在4~5之间，将所得析出物静置、过滤，加入冰水洗涤，经干燥、粉碎、过筛后得固体粉末产品f，即为吖啶酮乙酸；式4）。