[发明专利]miRNA‑27b在抗肿瘤耐药中的应用

摘要

本发明涉及miRNA‑27b在抗肿瘤耐药中的应用。具体地，本发明通过高通量microRNA芯片对肿瘤患者的肿瘤组织进行研究以及对人类miRNA文库进行大规模筛选，在大量microRNA中，发现miR‑27b在肿瘤中普遍下调，且miR‑27b家族成员能提高肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感性。本发明还发现miR‑27b以肿瘤耐药信号通路上的p53和CYP1B1等基因为靶点；促进p53和抑制CYP1B1表达可提高肿瘤对抗肿瘤药的敏感性。

主权项

一种活性成分的用途，其中，所述的活性成分选自下组：(a).miRNA‑27b家族的微小RNA，所述miRNA‑27b家族的微小RNA包括：miRNA‑27b或经修饰的miRNA‑27b衍生物；(b).前体miRNA，所述的前体miRNA能在宿主内加工成(a)中所述的miRNA‑27b；(c).多核苷酸，所述的多核苷酸能被宿主转录形成(b)中所述的前体miRNA，并加工形成(a)中所述的微小RNA；(d).表达载体，所述表达载体含有(a)中所述的miRNA‑27b、或(b)中所述的前体miRNA、或(c)中所述的多核苷酸；其特征在于，所述活性成分用于制备增强肿瘤细胞对药物敏感性的药物组合物、或制备预防或治疗耐药性肿瘤的药物组合物，且所述的肿瘤为p53野生型或CYP1B1高表达的肿瘤；其中，(a)中所述经修饰的miRNA衍生物是式I所示结构的化合物单体或其多聚体：(X)n‑(Y)m式I，在式I中，各X为(a)中所述的微小RNA；各Y独立地为促进微小RNA施药稳定性的修饰物；Y连接于X的左侧、右侧或中间；n为1‑100的正整数；m为1‑1000的正整数；各“‑”表示接头。