[发明专利]一种7-溴茚的合成方法

摘要

本发明属于化学合成技术领域，本发明公开了一种7-溴茚的合成方法，本合成方法以邻溴苯丙酸为原料，经过酰氯化然后通过分子内F-C反应关环，通过关环产物的还原，然后脱水成烯烃得到目标产物7-溴茚。本发明的7-溴茚的合成方法具有生产成本低、生产周期短、设备投入不小，生产条件温和，三废容易处理和产品收率高的优点。

主权项

一种7‑溴茚的合成方法，其特征在于：本合成方法以邻溴苯丙酸为原料，经过酰氯化然后通过分子内F‑C反应关环，通过关环产物的还原，然后脱水成烯烃得到目标产物7‑溴茚，7‑溴茚的合成路线如下：步骤A：将邻溴苯甲酸加入反应器中，然后再加入二氯亚砜，开始常温搅拌，当反应温度升高到80℃，开始回流，当反应温度降至45‑50℃，开启加热，维持反应温度在80℃，加热回流反应0.5‑1h，然后关闭加热，当反应温度降至45‑50℃，取样进行TLC检测，确定反应进行完全后冷却至室温后，制得酰氯备用；步骤B：将三氯化铝和二氯甲烷加入到反应器中，在搅拌下将步骤A制备的酰氯缓慢滴加到反应器中，滴加完毕反应10‑30min后，取样进行TLC检测，确定反应进行完全后，冷却至室温，然后将反应液缓慢倒入冰块中，不断搅拌，待冰块溶化后，进行分液，有机相用自来水清洗2次，然后再用质量浓度10％氢氧化钠水溶液清洗，检测水相pH为碱性则停止清洗，然后有机相再用饱和食盐水洗1次，再用无水硫酸钠干燥，旋干得到4‑溴茚酮备用；步骤C：将步骤B得到的4‑溴茚酮加入反应器中，再加入无水乙醇，然后再搅拌下缓慢多次加入硼氢化钠，控制反应温度小于50℃，硼氢化钠加入完毕后，保持反应温度在50℃进行反应，取样进行TLC检测，反应结束后，进行减压蒸馏，将乙醇蒸馏出去，再将剩余的液体倒入冰水中，加入二氯甲烷进行萃取，并用浓盐酸调节pH至5‑6.5，然后有机相水洗3次，再用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，旋干，得到4‑溴茚醇备用；步骤D：将步骤C制备的4‑溴茚醇加入到反应器中，再加入三乙胺和二氯甲烷，然后将反应器置于冰浴中，并通氮气置换，当温度冷却到5℃时，开始滴加磺酰氯，控制滴加速度，保持反应温度在28‑32℃，滴加完毕后，撤出冰浴，在室温下继续反应，然后用TLC检测，反应完成后，向反应器中加入冰的1N盐酸淬灭反应，然后将有机相用碳酸氢钠溶液清洗1次，再用饱和食盐水清洗1次，然后无水硫酸钠干燥，旋干，制得4‑溴对甲基苯磺酸1‑茚酯。步骤E：将步骤D制备的4‑溴对甲基苯磺酸1‑茚酯加入反应器中，再加入甲苯和吡啶，升温到80℃，进行反应，并取样进行TLC检测反应进行程度，当反应完成后，冷却到室温，再加入1N冰水酸盐溶液，调节pH值到4，分液，有机相用碳酸氢钠洗1次，再用饱和食盐水洗1次，然后无水硫酸钠干燥，旋干，过柱分离得到纯品7‑溴茚。