[发明专利]一种包载抗体的长循环脂质体、其制备方法以及应用

摘要

本发明属于医药技术领域，涉及一种包载抗体的长循环脂质体及其制备方法和用途。本发明中包载抗体的长循环脂质体，由治疗性抗体和脂质体成分组成，以脂质体为载体，包含长循环辅料。脂质体是以磷脂、胆固醇和长循环脂质体辅料为材料制成。本发明的长循环脂质体能够长时间、稳定的释放抗体活性成分，使玻璃体腔内的药物存在时间较单纯注射抗体延长3倍，注射后能够长期有效的治疗眼内炎症，减轻视网膜的损伤。能减少给药次数，降低治疗的风险，提高对眼部疾病的疗效，同时减少全身不良反应，具有新的临床实用价值。

主权项

一种包载抗体的长循环脂质体，其特征在于，由抗体和脂质体组成；其中，抗体为包封的治疗性抗体，脂质体为载体；所述的脂质体是以磷脂、胆固醇和长循环脂质体辅料为材料制成；所述的磷脂选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂或二棕榈酰磷脂酰胆碱；所述的长循环脂质体辅料是二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇‑NH2；所述的治疗性抗体为Infliximab单抗；抗体与磷脂的比值为5～100μg抗体：1μmol磷脂；磷脂与胆固醇的摩尔比为1.2～4:1；长循环脂质体辅料占脂质体摩尔量的3％～17％；所述包载抗体的长循环脂质体通过下述方法制备：1)制备Infliximab长循环脂质体：采用薄膜水化法制备包载抗体的长循环脂质体，称取大豆卵磷脂，蛋黄卵磷脂或二棕榈酰磷脂酰胆碱、胆固醇、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇‑NH2，共溶于氯仿或三氯甲烷/甲醇中作为油相，在梨形瓶中80～120r·min‑1旋转蒸发除去有机溶剂，然后加入含抗体Infliximab 0.3～2mg/mL的PBS溶液，超声水化，并用0.22微米的聚碳酸酯膜反复挤压后得载抗体的脂质体纳米粒；2)制备罗丹明标记的Infliximab长循环脂质体：取大豆卵磷脂，蛋黄卵磷脂或二棕榈酰磷脂酰胆碱、胆固醇、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇‑NH2，共溶于氯仿或三氯甲烷/甲醇中作为油相，在梨形瓶中80～120r·min‑1旋转蒸发除去有机溶剂，然后加入含罗丹明的PBS溶液10ml超声水化，振荡，并用0.22微米的聚碳酸酯膜反复挤压后得罗丹明标记的载抗体脂质体纳米粒；所述的包载抗体的长循环脂质体的平均粒径为351.3±58nm；包载抗体的长循环脂质体对抗体活性成分的包封率为：90.65±2.68％。