[发明专利]1型11-β-羟基类固醇脱氢酶抑制剂

摘要

式(I)化合物、其可药用盐、前药或它们的组合。抑制1型11-β-羟基类固醇脱氢酶的方法。治疗非胰岛素依赖性II型糖尿病、胰岛素抗性、肥胖症、脂质紊乱、代谢综合症以及由过度糖皮质激素作用介导的其它疾病和适应症的方法。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用盐、前药、前药的盐或者它们的组合：其中：n是1或2；R¹是环烷基或者杂环，它们各自独立地是未取代的或者被1、2、3或4个独立地选自下列的取代基取代：烷基、链烯基、卤代烷基、Cl、Br、F、I、-CN、-NO₂、-OR_b、-SR_b、-S(O)R_z、-S(O)₂R_z、-NR_aR_b、-C(O)R_b、-C(O)OR_b、-C(O)NR_aR_b、-S(O)₂NR_aR_b、-C(＝NOH)NH₂、-C(＝NH)NH₂、R_c、-(CR_dR_e)_m-CN、-(CR_dR_e)_m-OR_b、-(CR_dR_e)_m-SR_b、-(CR_dR_e)_m-S(O)₂R_z、-(CR_dR_e)_m-NR_aR_b、-(CR_dR_e)_m-C(O)R_b、-(CR_dR_e)_m-C(O)OR_b、-(CR_dR_e)_m-S(O)₂NR_aR_b、-(CR_dR_e)_m-R_c、-N(R_a)-(CR_dR_e)_m-C(O)R_b、-N(R_a)-(CR_dR_e)_m-C(O)OR_b、-N(R_a)-(CR_dR_e)_m-C(O)NR_aR_b、-O-(CR_dR_e)_m-C(O)R_b、-O-(CR_dR_e)_m-C(O)OR_b和-O-(CR_dR_e)_m-C(O)NR_aR_b；R²和R³彼此独立地是氢、烷基、R_c或-(CR_dR_e)_m-R_c，或者R²和R³与它们所连的原子一起形成环烷基，R⁴是-E-G或者-(CR_dR_e)_m-E-G，其中E各自独立地是O、S、S(O)、S(O)₂、N(R_e)或者一个键；G各自独立地是烷基、卤代烷基、-(CR_dR_e)_m-OR_d、-(CR_dR_e)_m-C(O)OR_d、-R_A或者(CR_dR_e)_m-R_A，其中R_A各自独立地选自芳基、杂芳基、环烷基和杂环，并且各个R_A独立地是未取代的或者被1、2、3或4个独立地选自下列的取代基取代：烷基、链烯基、卤代烷基、Cl、Br、F、I、-CN、-NO₂、-OR_d、-S(R_d)、-S(O)(烷基)、-S(O)(卤代烷基)、-S(O)₂(烷基)、-S(O)₂(卤代烷基)、-NR_dR_e、-C(O)(R_d)、-C(O)OR_d、-C(O)NR_dR_e、-S(O)₂NR_dR_e、R_c、-(CR_dR_e)_m-CN、-(CR_dR_e)_m-NO₂、-(CR_dR_e)_m-OR_d、-(CR_dR_e)_m-S(R_d)、-(CR_dR_e)_m-S(O)(烷基)、-(CR_dR_e)_m-S(O)(卤代烷基)、-(CR_dR_e)_m-S(O)₂(烷基)、-(CR_dR_e)_m-S(O)₂(卤代烷基)、-(CR_dR_e)_m-NR_dR_e、-(CR_dR_e)_m-C(O)(R_d)、-(CR_dR_e)_m-C(O)OR_d、-(CR_dR_e)_m-C(O)NR_dR_e、-(CR_dR_e)_m-S(O)₂NR_dR_e和-(CR_dR_e)_m-R_c；R_s各自独立地是氢或者烷基；R_b各自独立地是氢、烷基、卤代烷基、R_c或者(CR_dR_e)_m-R_c；R_z各自独立地是烷基、卤代烷基、R_c或者(CR_dR_e)_m-R_c；R_c各自独立地是芳基、杂芳基、环烷基或者杂环，其中每个R_c独立地是未取代的或者被1、2、3或4个独立地选自下列的取代基取代：烷基、链烯基、卤代烷基、Cl、Br、F、I、-CN、-NO₂、-OR_d、-S(R_d)、-S(O)(烷基)、-S(O)(卤代烷基)、-S(O)₂(烷基)、-S(O)₂(卤代烷基)、-NR_dR_e、-C(O)(R_d)、-C(O)OR_d、-C(O)NR_dR_e、-S(O)₂NR_dR_e、-(CR_dR_e)_m-CN、-(CR_dR_e)_m-NO₂、-(CR_dR_e)_m-OR_d、-(CR_dR_e)_m-S(R_d)、-(CR_dR_e)_m-S(O)(烷基)、-(CR_dR_e)_m-S(O)(卤代烷基)、-(CR_dR_e)_m-S(O)₂(烷基)、-(CR_dR_e)_m-S(O)₂(卤代烷基)、-(CR_dR_e)_m-NR_dR_e、-(CR_dR_e)_m-C(O)(R_d)、-(CR_dR_e)_m-C(O)OR_d、-(CR_dR_e)_m-C(O)NR_dR_e和-(CR_dR_e)_m-S(O)₂NR_dR_e；R_d和R_e各自独立地是氢、烷基或者卤代烷基；且m是0、1、2、3、4、5或6。