[发明专利]一种凡德他尼杂质的制备方法

摘要

本发明提供了一种凡德他尼杂质(式I)的制备方法，该化合物的制备方法国内还未有报道过。该发明以7-羟基-6-甲氧基喹唑啉-4(三氢)-酮(式II)和4-溴-2-氟苯胺(式III)为起始原料，偶联后再由多聚甲醛桥接上去后，直接冷却析晶过滤便得到所需二聚物。该发明操作简便，避免了操作繁琐的柱层析提纯，直接冷却过滤就得到白色粉末产品，产品纯度高，达到98％以上，能够直接做凡德他尼原料药质量研究时的杂质对照品。

主权项

1.一种制备式(I)化合物所示的凡德他尼杂质的方法，其特征在于，包含以下步骤： 1)、将7-羟基-6-甲氧基喹唑啉-4(三氢)-酮(式II)，4-溴-2-氟苯胺(式III)，溶于有机溶剂中。 2)、在酸性条件下90～120℃反应。 3)、反应一段时间后，降至室温。 4)、加入多聚甲醛，随后加热至50～80℃反应6～10小时。 5)冷却，过滤，滤饼用分别用乙酸乙酯和碱水洗涤。