[发明专利]4,5-二氢-吡唑并[3,4-c]吡啶-2-酮衍生物、其制备方法以及应用

摘要

本发明涉及一种通式(I)所示4,5-二氢-吡唑并[3,4-c]吡啶-2-酮衍生物、其制备方法以及应用，通式(I)化合物中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。

主权项

一种通式(I)所示的化合物，或者其立体异构体、氮氧化合物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可以接受的盐、共晶或前药，其中：A选自C_6‑14芳基或5至14元杂芳基，所述芳基或杂芳基任选进一步被0至5个R⁷取代；B选自3至10元杂环，所述的杂环含有1至4个选自N、O或S的杂原子，所述杂环任选进一步被0至3个取代基所取代，所述取代基选自R^7a或者(=O)；X选自O或者S(=O)_p；R¹、R²、R³和R⁴各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、羟基、巯基、氰基、氨基、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4烷氧基烷基、‑(CH₂)_nNR⁸R^8a、‑(CH₂)_nC(=O)NR⁸R^8a、‑OC(=O)NR⁸R^8a、‑OC(=O)OR⁸、‑OC(=O)R⁸、‑C(=O)OR⁸、‑N(R^8b)C(=O)NR⁸R^8a、‑N(R⁸)C(=O)OR^8a、‑N(R⁸)C(=O)R^8a、‑(CH₂)_nS(=O)_pR⁸、‑(CH₂)_n‑烯基‑R⁸、‑(CH₂)_n‑炔基‑R⁸、C_3‑10碳环、3至10元杂环、‑O‑(CH₂)_n‑C_3‑10碳环或者‑O‑(CH₂)_n‑(3至10元杂环)，所述的杂环含有1至4个选自N、O或S的杂原子，所述的烷基、烷氧基、碳环或杂环各自独立任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、羟基、巯基、氰基、氨基、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基或‑NR⁷R^7a的取代基所取代；作为选择，R¹和R²可以形成(=O)；作为选择，R³和R⁴可以形成(=O)；作为选择，R¹、R²、R³、R⁴中任意两个基团可与它们相连的原子一起形成一个3至6元环，包含螺环或并环，所述3至6元环含有0至3个选自N、O或者S的杂原子，并且形成的3至6元环可以任选进一步被0至4个R^7a取代；R⁵各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、三氟甲基、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、羟基、巯基、氨基、氰基、‑(CR⁷R^7a)_n‑C(=O)‑NR⁷R^7a或者‑(CR⁷R^7a)_nNR⁷R^7a；R⁶选自‑C(=O)NR⁷R^7a、氰基、三氟甲基、‑(CH₂)_nS(=O)_pR⁸、‑C(R⁷R^7a)R⁸、‑C(R⁷R^7a)OR⁸、C_3‑10碳环或者3至10元杂环，所述杂环含有1至3个选自N、O或S的杂原子，所述碳环或杂环各自独立任选进一步被0至4个R⁸取代；R⁷和R^7a各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、羟基、巯基、氰基、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、‑C(=O)‑C_1‑5烷基、‑C(=O)OR⁸、‑N(R⁸)C(=O)R^8a、‑(CR⁸R^8a)_nNR⁸R^8a、‑(CH₂)_nC(=O)NR⁸R^8a、‑(CH₂)_nS(=O)_pR⁸、‑(CH₂)_n‑烯基‑R⁸、‑(CH₂)_n‑炔基‑R⁸、‑(CH₂)_n‑C_3‑10碳环、‑C(=O)‑(3至10元杂环)、‑(CH₂)_n‑(3至10元杂环)、‑O‑(CH₂)_n‑C_3‑10碳环或者‑O‑(CH₂)_n‑(3至10元杂环)，所述杂环含有1至3个选自N、O或S的杂原子，所述烷基、烷氧基、碳环或者杂环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、羟基、巯基、氰基、酰胺基、甲基炔基、氨基、‑C(=O)‑(3至10元杂环)、‑C(=O)O‑C_1‑4烷基、羟基取代的C_1‑3烷基、‑C(=O)‑C_1‑3烷基、C_3‑10碳环或3至10元杂环的取代基所取代；作为选择，R⁷和R^7a可以形成(=O)；作为选择，R⁷和R^7a可与它们相连的原子一起形成C_3‑10碳环或3至10元的杂环，所述杂环含有1至3个选自N、O或S的杂原子，所述杂环或者碳环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、羟基、巯基、氰基、酰胺基、甲基炔基、氨基、‑C(=O)‑(3至10元杂环)、‑C(=O)O‑C_1‑4烷基、羟基取代的C_1‑3烷基或‑C(=O)‑C_1‑3烷基的取代基所取代；作为选择，当两个R^7a连接在同一个原子上时，可与它们相连的原子一起形成C_3‑10碳环或3至10元的杂环，所述杂环含有1至3个选自N、O或S的杂原子，所述杂环或者碳环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、羟基、巯基、氰基、酰胺基、甲基炔基、氨基、‑C(=O)‑3至10元杂环、‑C(=O)O‑C_1‑4烷基、羟基取代的C_1‑3烷基或‑C(=O)‑C_1‑3烷基的取代基所取代；R⁸、R^8a和R^8b各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、羟基、巯基、氰基、氨基、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、C_3‑10碳环或3至10元杂环；作为选择，R⁸和R^8a可与它们相连的原子一起形成C_3‑10碳环或3至10元的杂环，所述杂环含有1至3个选自N、O或S的杂原子，所述杂环或者碳环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、羟基、巯基、氰基、酰胺基、甲基炔基、氨基、‑C(=O)‑(3至10元杂环)、‑C(=O)O‑C_1‑4烷基、羟基取代的C_1‑3烷基或‑C(=O)‑C_1‑3烷基的取代基所取代；m选自0、1、2或者3；n选自0、1、2、3或者4；p选自0、1或者2。