[发明专利]4-（2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基）吡咯-3-腈的合成方法

摘要

本发明公开了一种4-（2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基）吡咯-3-腈的合成方法。该方法是采用邻苯二酚和二溴二氟甲烷反应制备中间体2,2-二氟苯并-1,3间二氧杂环戊烯，采用四氢呋喃等作溶剂、叔丁基锂和乙氧基亚甲基氰基乙酸乙酯来制备中间体2-氰基-3-（2，2-二氟苯并-1,3-间二氧杂环戊烯-4-基）-2-丙烯酸酯。本发明的合成方法制备咯菌腈纯度达到99.0%以上，总收率达到45.0%以上，且具有原料便宜易得、工艺简单、各步骤产品收率高、纯度好、生产成本低、适合批量工业化生产等优点。

主权项

一种4‑（2,2‑二氟‑1,3‑苯并二氧杂环戊烯‑4‑基）吡咯‑3‑腈的合成方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：（1）邻苯二酚、碳酸钾、二溴二氟甲烷在有机溶剂A和催化剂B存在的条件下，于20～120℃温度下反应制备2,2‑二氟苯并‑1,3间二氧杂环戊烯；所述的有机溶剂A为DMF、DMSO或NMP中的一种或两种以上的混合；所述的催化剂B为18‑冠醚、四丁基溴化铵或四丁基碘化铵；（2）在无氧条件下，反应物料A、2,2‑二氟苯并‑1,3间二氧杂环戊烯、乙氧基亚甲基氰基乙酸乙酯在有机溶剂C中先于‑70℃～‑30℃下反应，而后在20℃～30℃下继续反应制备2‑氰基‑3‑（2，2‑二氟苯并‑1,3‑间二氧杂环戊烯‑4‑基）‑2‑丙烯酸酯，所述反应物料A为叔丁基锂或正丁基锂；所述有机溶剂C为四氢呋喃、甲苯、二甲苯和正己烷中的一种或两种以上的混合溶液；（3）甲酰胺、多聚甲醛和对甲苯亚磺酸钠在pH=8～9、温度为60℃～100℃条件下反应制备对甲苯磺酰甲基甲酰胺，（4）对甲苯磺酰甲基甲酰胺和反应物料B在有机溶剂D中，于‑5℃～5℃条件下反应制备对甲苯磺酰甲基异腈，所述反应物料B为三氯氧磷、三氯化磷或五氯化磷；所述有机溶剂D为二氯甲烷、氯仿和1，2‑二氯乙烷中的一种或两种以上的混合溶液；（5）2‑氰基‑3‑（2，2‑二氟苯并‑1,3‑间二氧杂环戊烯‑4‑基）‑2‑丙烯酸酯、氢氧化钠、对甲基苯磺酰基亚甲基异腈在有机溶剂E中先于‑12℃～‑8℃ 条件下反应，而后在室温进行反应制备咯菌腈，所述有机溶剂E为甲醇与二氯甲烷的混合液、乙醇与二氯甲烷的混合液、异丙醇与二氯甲烷的混合液或叔丁醇与二氯甲烷的混合液。