[发明专利]能常温保存的米索前列醇阴道用固体组合物及其制备方法

摘要

本发明涉及一种含有药物活性成分米索前列醇的阴道固体组合物及其制备方法。该组合物属阴道局部用制剂，具有促宫颈成熟、加强宫缩、缩短分娩产程的作用。因米索前列醇在室温下及强酸碱环境下极不稳定，无法在常温下保存，且在制备过程中易产生粘冲、流动性差的难题。本发明采用特定配比的处方和工艺，克服上述缺陷。该处方包括：米索前列醇及药用辅料。特别工艺采用干法制粒或直接压片法，将米索前列醇优先与二氧化硅或微粉硅胶混合，增加其稳定性。该制备方法简便实用、制造成本低，适合工业化生产；产品质量稳定，无需低温保存，可在室温条件下长期放置。该产品应用方便，在人体阴道环境下可在20分钟内迅速崩融，鲜有不适感，患者顺应性好。

主权项

一种米索前列醇阴道固体组合物，包括：药物活性成分和药学可接受的辅料，所述的药物活性成分包括：米索前列醇分散体；所述的药学适用的辅料包括：填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂和稳定剂。其特征在于：所述的填充剂包括药学可接受的水溶性填充剂和水不溶性填充剂，包括但不限于甘露醇、山梨醇、木糖醇、甘氨酸、赖氨酸、脯氨酸、乳糖、蔗糖、淀粉、糊精、微晶纤维素、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素、乙基纤维素等，其用量为片重的80‑95％；所述的崩解剂包括药学可接受的崩解剂中的一种或两种，包括但不限于淀粉、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素等，其用量为片重的0.5‑20％。；所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或几种，用量为片重的0.25％‑2.0％；所述的助流剂为二氧化硅或微粉硅胶，用量为片重的0.15‑3％；所述的稳定剂为酒石酸、柠檬酸或已二酸中的一种或两种，用量为片重的0.5‑4％；采用干法制粒或直接压片法制备，且在制备工艺中原辅料混合时，优先将原料药与二氧化硅或微粉硅胶混匀。