[发明专利]替诺福韦的新合成工艺

摘要

本发明公开了抗病毒药物富马酸替诺福韦二吡呋酯的关键中间体替诺福韦的新型合成工艺，提出了以(R)-乳酸甲酯，多聚甲醛，氯化钙，氯化氢为起始原料先氯甲基化生成2-氯甲氧基-(R)-丙酸甲酯。再和亚磷酸三甲酯反应引入了二甲氧基-磷酰基-甲基。然后用三甲氧基硼氢化钠可以还原羧酸酯为醇而不还原磷酸酯。最后用腺嘌呤与2-O-(二甲氧基-磷酰基-甲基)-(R)-丙基甲磺酸酯缩合，水解皆可以得到富马酸替诺福韦二吡呋酯酯的关键中间体替诺福韦，此方法不需要上保护基和脱保护基，操作方便，所用原料方便易得且经济，光学纯度可以达到很高。

主权项

1.一种制备抗病毒药物富马酸替诺福韦二吡呋酯的关键中间体替诺福韦的新合成工艺，其特征在于1).以(R)-乳酸甲酯和多聚甲醛、氯化氢、氯化钙为原料合成2-氯甲氧基-(R)-丙酸甲酯。2).然后将生成的2-氯甲氧基-(R)-丙酸甲酯和亚磷酸三甲酯在三乙胺条件下反应生成2-O-(二甲氧基-磷酰基-甲基)-(R)-丙酸甲酯。3).2-O-(二甲氧基-磷酰基-甲基)-(R)-丙酸甲酯在三甲氧基硼氢化钠作用下，羧酸酯还原为醇，而磷酸酯没有被还原。4).被还原后的产物再和甲磺酰氯反应生成2-O-(二甲氧基-磷酰基-甲基)-(R)-丙基甲磺酸酯。5).2-O-(二甲氧基-磷酰基-甲基)-(R)-丙基甲磺酸酯和腺嘌呤缩合，得到(R)-9-[2-(二甲氧基-磷酰)-甲氧基丙基]-腺嘌呤。6)(R)-9-[2-(二甲氧基-磷酰)-甲氧基丙基]-腺嘌呤水解得到关键中间体替诺福韦。