[发明专利]作为c-Met抑制剂的氨基芳香杂环类化合物及其制备方法

摘要

本发明涉及作为cMet抑制剂的氨基芳香杂环类化合物及其制备方法，式(I)的化合物及其药学上可接受的盐、前药和溶剂化物及其制备方法，其中X1，X2，W，A1，R1，R2如说明书中所定义。本发明还公开了包含所述化合物的药物组合物。

主权项

1.式(I)的化合物，及其药学上可接受的盐、前药和溶剂化物。 其中 X¹选自NH₂或OH; X²选自N或CH； W选自C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C12环烷基、C(C1-C12烷基)₂； A¹选自C6-C12芳香基、五元至十二元杂环芳香基、C3-C12环烷基、三元至十二元杂环烷基，其中任意基团可各自独立地被一个或多个R¹⁰取代； R¹选自C6-C12芳香基、五元至十二元杂环芳香基、C3-C12环烷基、三元至十二元饱和或不饱和杂环烷基，其中任意基团可各自独立地被一个或多个R²取代； 所述R²各自独立地选自卤素、C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C12环烷基、C6-C12芳香基、三元至十二元杂环烷基、五元至十二元杂环芳香基、-S(O)_mR³、-SO₂NR⁴R⁵、-S(O)₂OR⁴、-NO₂、-NR⁴R⁵、-(CR⁶R⁷)_nOR⁴、-CN、-C(O)R₄、-OC(O)R⁴、-O(CR⁶R⁷)_nR⁴、-NR⁴C(O)R⁵、-O(C⁶C⁷)_nNR⁴R⁵、-O(C⁶C⁷)_nOR⁴、-(CR⁶R⁷)_nC(O)OR⁴、-(CR⁶R⁷)NC(O)NCR⁴R⁵、-(CR⁶R⁷)_nNCR⁴R⁵、-C(=NR⁶)NR⁴R⁵、-NR⁴C(O)NR⁵R⁶、-NR⁴S(O)_pR⁵、-C(O)NR⁴R⁵,其中任意氢均可各自独立地被一个或多个R⁸取代；此外，取代基R³可与邻近的原子形成C6-C12芳香基、五元至十二元的杂环芳香基、C3-C12环烷基、三元至十二元杂环烷基; 所述R³各自独立地选自卤素、C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C12环烷基、C6-C12芳香基、三元至十二元杂环烷基、五元至十二元杂环芳香基、-S(O)_mR⁴、-SO₂NR⁴R⁵、-S(O)₂OR⁴、-NO₂、-NR⁴R⁵、-(CR⁶R⁷)_nOR⁴、-CN、-C(O)R₄、-OC(O)R⁴、-O(CR⁶R⁷)_nR⁴、-NR⁴C(O)R⁵、-O(C⁶C⁷)_nNR⁴R⁵、-O(C⁶C⁷)_nOR⁴、-(CR⁶R⁷)_nC(O)OR⁴、-(CR⁶R⁷)NC(O)NCR⁴R⁵、-(CR⁶R⁷)_nNCR⁴R⁵、-C(=NR⁶)NR⁴R⁵、-NR⁴C(O)NR⁵R⁶、-NR⁴S(O)_pR⁵、-C(O)NR⁴R⁵,其中任意氢均可各自独立地被一个或多个R⁸取代；此外，取代基R³可与邻近的原子形成C6-C12芳香基、五元至十二元的杂环芳香基、C3-C12环烷基、三元至十二元杂环烷基; m选自0、1或2； n选自0、1、2、3或4； p选自1或2； 所述烷基、烯基、炔基、环烷基部分均可各自独立地被一个或多个选自以下的基团任选取代：羟基、氧代、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、叠氮基、氨基、羧基、巯基。 饱和或不饱和烃基，例如C1-C12烷基、烷二基或烯基，包括与杂原子的结合，例如烷氧基，均可以分别是直链或带有支链的。 依据取代基的不同，式(I)化合物可以旋光异构体或不同组成的异构体混合物形式存在，所述混合物如果合适可通过常规方式分离。本发明提供了纯异构体和异构体混合物，及其制备方法和用途，以及包括它们的组合物。为简便起见，下文中将其称为式(I)化合物，其既指纯的旋光异构体，如果合适也指不同比例的异构体混合物。