[发明专利]一种脱氧胆酸基-氧化可德兰多糖纳米粒子及制备方法

摘要

本发明涉及一种脱氧胆酸基-氧化可德兰多糖纳米粒子及制备方法，属于生物纳米材料技术领域。以脱氧胆酸、氧化可德兰多糖为原料，脱氧胆酸的羧基经1-乙基-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)和N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)首先活化再与氧化可德兰多糖反应合成，得到的两亲性共聚物经探头超声法制备自组装纳米粒子。本发明得到的自组装纳米粒子，制备方法简单，重现性好，易于工业化生产，可作为抗肿瘤药物载体使用。

主权项

一种脱氧胆酸基‑氧化可德兰多糖纳米粒子及制备方法，其特征在于按照下述步骤进行：1）将可德兰多糖、4‑乙酰胺‑2,2,6,6‑四甲基哌啶氧自由基和氯酸钠置于容器中，然后加入0.2 mol/L醋酸钠缓冲液,用磁力搅拌器充分混匀，置于35℃恒温水浴中，迅速加入次氯酸钠,反应4 h，加入过量95%乙醇沉淀，离心收集沉淀，水中溶解，透析，冷冻干燥，得到氧化可德兰多糖；其中所述的可德兰多糖、4‑乙酰胺‑2,2,6,6‑四甲基哌啶、氯酸钠、次氯酸钠的摩尔比为6.0:0.45:6.0:1.0；2）将脱氧胆酸溶于无水二甲基亚砜中，加入1‑乙基‑(3‑二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)和N‑羟基琥珀酰亚胺(NHS)活化剂进行羧基活化反应，室温下搅拌30 min；其中所述的脱氧胆酸、1‑乙基‑(3‑二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、N‑羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1.0:2.5:2.0；3）氧化可德兰多糖通过加热搅拌溶于无水二甲基亚砜中，分别加入步骤2）中活化的脱氧胆酸混合液，继续在室温下反应48 h，将混合液倒入过量95％乙醇中沉淀，离心并收集沉淀，水中溶解，透析袋透析，冷冻干燥，得到白色絮状物质；其中所述氧化可德兰多糖重复糖单元、活化脱氧胆酸的摩尔比为1:0.5；4）将脱氧胆酸基‑氧化可德兰多糖分散于水中，37℃恒温水浴振荡锅中摇晃12~24 h，然后用探头超声仪100 W超声2 min，采用间歇脉冲工作方式，超声过程在冰浴中进行，重复两次，经微孔滤膜过滤，即得脱氧胆酸基‑氧化可德兰多糖纳米粒子。