[发明专利]通过氢亚磷酸单酯中间体合成糖-1-单磷酸的方法

摘要

本发明属于化学合成领域，涉及糖-1-单磷酸合成。本发明方法包括1）咪唑与三氯化磷反应得亚磷酸三咪唑，取亚磷酸三咪唑与端位脱保护的乙酰化糖原料反应，原位水解得到相应的糖基-1-氢亚磷酸单酯；2）用N,O-双（三甲基硅基）乙酰胺对糖基-1-氢亚磷酸单酯进行硅基化得到亚磷酸三酯中间体，有机碱/碘单质体系氧化，原位水解得到乙酰基保护的糖-1-单磷酸；3）甲醇钠脱除乙酰基保护基，经过葡聚糖凝胶色谱纯化，及离子交换得到相应的高纯度糖-1-单磷酸。本发明方法经过三个步骤得到糖-1-单磷酸，总产率可以达到75%-85%。避免了以往方法中通过氢化脱除苄基带来的损失，特别适用于糖-1-单磷酸的大量制备。

主权项

1.通过氢亚磷酸单酯中间体合成糖-1-单磷酸的方法，其特征包括如下步骤：1）咪唑与三氯化磷反应得亚磷酸三咪唑，取亚磷酸三咪唑与端位脱保护的L-型或D-型乙酰化糖原料反应，原位水解得到相应的糖基-1-氢亚磷酸单酯；所述端位脱保护的L-乙酰化糖原料为，其中R₁=OAc，R₂=H或R₁=H，R₂=OAc；D-乙酰化糖原料为，其中R₅=OAc, R₆=H, R₇=OAc, R₈=H或R₅=H, R₆=OAc, R₇=H, R₈=OAc 或R₅=H, R₆=OAc, R₇=OAc, R₈=H；2）用N,O-双（三甲基硅基）乙酰胺BSA对糖基-1-氢亚磷酸单酯进行硅基化得到亚磷酸三酯中间体，有机碱/碘单质体系氧化，原位水解得到乙酰基保护的糖-1-单磷酸；3）甲醇钠脱除乙酰基保护基，经过葡聚糖凝胶色谱纯化，及离子交换得到相应的高纯度糖-1-单磷酸。