[发明专利]一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的精制方法

摘要

本发明涉及一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的精制方法。该方法包括：以甲氨基阿维菌素为原料，在极性溶剂A中溶清后加磷酸，在甲苯中析晶得甲氨基阿维菌素磷酸盐，再以水溶解后，加入酯类溶剂B，调pH值静止分层、真空浓缩得精品甲氨基阿维菌素游离碱，再与苯甲酸在甲基叔丁基醚中成盐，得高含量的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐。本发明方法工艺简单，可工业化大规模生产，产品纯度较高，用于制备高端制剂。

主权项

一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的精制方法，包括步骤如下：（1）在温度20℃～25℃，将原料甲氨基阿维菌素加入溶剂A，搅拌溶清，滴加磷酸与溶剂A的混合溶液，搅拌反应0.5～1h；然后加入甲苯搅拌析晶1h；降温至‑5℃～5℃，搅拌5～6h，离心，滤饼用‑5℃～5℃甲苯洗涤；真空烘干产品，得到甲氨基阿维菌素磷酸盐；其中，甲氨基阿维菌素原料：溶剂A总量：甲苯质量比为1:（3～6）：（10～15），甲氨基阿维菌素与磷酸摩尔比为1:（1～2）；所述溶剂A为甲醇、乙醇、乙腈之一或组合。（2）将步骤（1）中制得的甲氨基阿维菌素磷酸盐加入水中，搅拌溶解；加入溶剂B搅拌均匀，氢氧化钠溶液调pH值为6～8，静止分层1～3h，分离有机相，35～65℃真空浓缩，得到精品甲氨基阿维菌素游离碱；其中，甲氨基阿维菌素磷酸盐:水:有机溶剂质量比为1:（10～15）:（6～8）；所述溶剂B为乙酸乙酯、乙酸异丙酯或乙酸丁酯；（3）将步骤（2）中的甲氨基阿维菌素游离碱加入叔丁基甲基醚中，搅拌溶解，保持温度20～25℃，加入苯甲酸，搅拌反应2～5h,向反应液中滴加正己烷，2～3h滴加完毕，搅拌反应2～3h，过滤，滤饼用正己烷洗涤1～2遍，真空烘干产品，得到甲氨基阿维菌素苯甲酸盐产品；其中，甲氨基阿维菌素游离碱与苯甲酸摩尔比为1:(1.0～1.2)，甲氨基阿维菌素游离碱与叔丁基甲基醚、正己烷质量比为1：（4.5～5.5）：（9～11）。