[发明专利]一种2β-叠氮甲基-2α-甲基青霉烷-3α-羧酸二苯甲酯的合成方法

摘要

本发明公开了一种2β-叠氮甲基-2α-甲基青霉烷-3α-羧酸二苯甲酯的合成方法，属于医药技术领域。本发明在叠氮化反应过程中以三甲基硅叠氮取代叠氮化钠，同时采用非质子性溶剂取代之前的以水为溶剂，有利于亲核取代反应的进行，从而抑制异构体的生成，提高他唑巴坦的合成收率，控制了生产成本。

主权项

一种2β‑叠氮甲基‑2α‑甲基青霉烷‑3α‑羧酸二苯甲酯的合成方法，它以6,6‑二氢青霉烷亚砜酸二苯甲酯为原料，经热裂解反应得到3 ‑ 甲基‑ [ 2 ‑ 氧代‑ 4 ‑ ( 2 ‑ 苯并噻唑二硫基) ‑ 1 ‑ 氮杂环丁基] ‑ 3 ‑ 丁烯二苯甲酯，3 ‑ 甲基‑ [ 2 ‑ 氧代‑ 4 ‑ ( 2 ‑ 苯并噻唑二硫基) ‑ 1 ‑ 氮杂环丁基] ‑ 3 ‑ 丁烯二苯甲酯在浓盐酸和亚硝酸钠溶液作用下氯甲基化后得到含有2β‑ 氯甲基‑ 2α‑ 甲基青霉烷‑3α‑羧酸二苯甲酯的反应液，蒸干溶剂后得到油状物；其特征是，上述油状物加入非质子性溶剂，然后加入三甲基硅叠氮，进行叠氮化反应，得到产物2β‑叠氮甲基‑2α‑甲基青霉烷‑3α‑羧酸二苯甲酯。