[发明专利]多价肺炎球菌多糖-蛋白质缀合物组合物

摘要

描述了具有13种不同的多糖－蛋白质缀合物和任选地基于铝的佐剂的免疫原性组合物。每种缀合物含有缀合到载体蛋白的从肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)的不同血清型(1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F)制备的荚膜多糖。配制为疫苗的免疫原性组合物总体上增加对婴儿和幼儿中肺炎球菌疾病的覆盖，并且提供了对血清型6A和19A的覆盖，其中所述血清型6A和19A不依赖于血清组交叉保护的限制。还描述了制备包含与载体蛋白共价连接的肺炎链球菌血清型3多糖的免疫原性缀合物的方法，该方法包括在二价阳离子的存在下用高碘酸氧化所述多糖。

主权项

用于制备多价免疫原性组合物的方法，所述多价免疫原性组合物包含13种不同的多糖－蛋白质缀合物和生理学上可接受的载体，其中每种缀合物含有缀合到载体蛋白的不同的荚膜多糖，并且其中从肺炎链球菌的血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F制备荚膜多糖，其中所述血清型3多糖－蛋白质缀合物根据包括步骤(a)使纯化的血清型3多糖与选自乙酸、柠檬酸或碳酸的温和的酸反应，得到水解的血清型3多糖；(b)在二价阳离子的存在下使水解的血清型3多糖与氧化剂反应，得到活化的血清型3多糖，其中所述的氧化剂是高碘酸且二价阳离子是Mg2＋或Ca2＋；(c)使活化的血清型3多糖与载体蛋白混合；(d)使混合且活化的血清型3多糖和载体蛋白与还原剂反应，得到血清型3多糖:载体蛋白缀合物；和(e)封闭血清型3多糖:载体蛋白缀合物中未反应的醛，得到包含与载体蛋白共价连接的肺炎链球菌血清型3多糖的免疫原性缀合物；其中所述载体蛋白选自：白喉类毒素；破伤风类毒素、百日咳类毒素、霍乱类毒素、大肠杆菌LT、大肠杆菌ST、来自铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）的外毒素A；外膜复合体c(OMPC)、孔蛋白、转铁蛋白结合蛋白、肺炎球菌溶血素、肺炎球菌表面蛋白A(PspA)、肺炎球菌黏附素蛋白(PsaA)、来自A组或者B组链球菌的C5a肽酶、流感嗜血杆菌蛋白D；卵白蛋白；匙孔血蓝蛋白（KLH）；牛血清白蛋白（BSA）或者结核菌素的纯化的蛋白质衍生物（PPD），的方法制备，并且其中在纯化各糖缀合物后，将它们混合以配制所述免疫原性组合物。