[发明专利]含噁唑烷酮环侧链的喹唑啉衍生物及制备和应用

摘要

本发明提供一种如式I所示的含噁唑烷酮环侧链的喹唑啉衍生物或其对映异构体，主要是以4-芳胺基喹唑啉为母核，通过与噁唑烷酮甲酸一步缩合得到目标化合物。实验证明，在细胞水平对与EGFR酪氨酸激酶活性相关的肿瘤细胞（过表达EGFR的人表皮癌细胞株A431、对Gefitinib耐药的人肺腺癌细胞株H1975）具有显著的增殖抑制作用，特别是对耐药细胞株H1975有较好的抑制效果，可制备相应抗肿瘤细胞药物。结构通式：

主权项

1.一种如式I所示的含噁唑烷酮环侧链的喹唑啉衍生物或其对映异构体：其中：R₁为取代或者未取代的C₆~C₁₀芳基或取代或未取代的C₃~C₁₂杂芳基，所述的取代为被C₁~C₆烷基、卤素、羟基、氨基、C₂~C₆炔基、C₂~C₆烯基、C₁~C₆烷基氧基、氰基、硝基、三氟甲基、C₃~C₆环烷基和C₃~C₆杂环烷基中的一种或多种所取代；R₂为氢、卤素、羟基、氨基、C₁~C₆烷基或C₁~C₆卤代烷基、C₂~C₆链烯基、C₁~C₆烷氧基、C₁~C₆烷氧基取代的C₁~C₆烷氧基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、R₄-(CH₂)_a-Y-、R₄-(CH₂)_a-Z-(CH₂)_b-Y-、Het-W-(CH₂)_n-Y-；其中Y、Z、W各自独立为-O-、-S-或-N(R₅)；Het为3~6元杂环基或5元含氮杂芳基；a为0~6，b为0~4；R₅为C₃~C₅环烷基、-NR₆R₇、-OR₈；R₆和R₇各自独立地为氢、C₁~C₆烷基、Het-W-(CH₂)_b-、或R₈-W-(CH₂)_b-；R₈为氢、或者C₁~C₆烷基；R₃选自氢、卤素、羟基、氨基、C₁~C₆烷基或C₁~C₆卤代烷基、C₂~C₆链烯基、C₁~C₆烷氧基、C₁~C₆烷氧基取代的C₁~C₆烷氧基、2-7个碳原子的烷氧基甲基；X取自O或S。