[发明专利]一种可保持蛋白、多肽类药物活性的缓释聚乳酸类微球及其制备方法

摘要

本发明公开了可保持蛋白、多肽类药物活性的缓释聚乳酸类微球及其制备方法，该微球包括蛋白或多肽类药物5～30份，聚乳酸类生物降解材料30～90份，纳米生物活性玻璃5～50份。所述缓释微球采用静电纺丝技术制备，主要由聚乳酸类生物降解材料（PLGA（聚乳酸-羟基乙酸共聚物）或PLA（聚乳酸）)、生物玻璃和主药组成。本发明利用可以极大促进蛋白多肽类药物在制备过程中的活性保持能提高蛋白、多肽类药物在微球储存和释放过程中的稳定性。

主权项

 一种可保持蛋白、多肽类药物活性的缓释聚乳酸类微球的制备方法，包括以下步骤：（1）纳米生物活性玻璃制备：1)取一定量的浓硝酸与乙醇混合均匀，得到溶液1；2)溶液1加入正硅酸乙酯，1000rmp预水解30min，得到溶液2；3)向溶液2中再加入P2O5，1000rmp搅拌30min，得到溶液3；4)向溶液3中加入四水硝酸钙，1000rmp搅拌1h，充分溶解形成清澈溶胶；5)将步骤4中制备好的溶胶倒入烧杯，置60℃烘箱中72h，形成凝胶；6)将步骤5中得到的凝胶在130℃干燥72h；7)将步骤6所得凝胶球磨、筛分，并将所得的干凝胶粉在700℃煅烧得到纳米生物活性玻璃；（2）蛋白、多肽缓释微球的制备   1) 将蛋白、多肽类药物和纳米生物活性玻璃混悬于含有PLGA或者PLA的有机溶剂；   2) 将步骤1)中混悬液通过静电纺丝装置制备不同粒径的液球；   3) 将步骤2)中制备的液球滴入置有‑196℃液氮容器中，将液球冻结固形成球；   4 )将步骤3)中容器至于‑60℃~‑90℃低温环境中，用醇类萃取剂将有机溶剂带走，使聚合物产生沉积，微球得以固化；   5) 用去离子水清洗步骤4）中固化的微球，离心后冻干保存。