[发明专利]一种制备高纯度他克莫司的工艺有效

专利信息
申请号: 201310534184.5 申请日: 2013-10-31
公开(公告)号: CN103554133A 公开(公告)日: 2014-02-05
发明(设计)人: 左成;曾琳洪;许日泉;彭熙琳;张鑫;李英 申请(专利权)人: 国药集团川抗制药有限公司
主分类号: C07D498/18 分类号: C07D498/18
代理公司: 北京三聚阳光知识产权代理有限公司 11250 代理人: 张韬
地址: 611731 四川*** 国省代码: 四川;51
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要: 发明提供一种制备高纯度他克莫司的工艺,包括如下步骤,(1)取干燥他克莫司粗品1-2重量份加入7-9体积份的四氢呋喃,加热溶解,加纯水,过滤;(2)分离纯化:C18反相色谱柱,柱高15~40cm,直径15~50cm;径高比1:0.8~1:4;流动相组成体积比为四氢呋喃:乙腈:水:乙酸=3~5:0.5~1.5:6~8:0.01~0.05;温度20~50℃;流速1-5L/min;检测波长220nm;(3)合并收集液,蒸发浓缩、结晶、干燥。通过本发明的工艺,显著提高他克莫司纯度和收率,纯度可达99.5%以上,单个杂质含量不大于0.3%,总杂质含量不大于0.5%,收率可达50-80%。
搜索关键词: 一种 制备 纯度 克莫司 工艺
【主权项】:
一种制备高纯度他克莫司的工艺,其特征在于,包括如下步骤:(1)取干燥的他克莫司粗品晶体1‑2重量份加入7‑9体积份的四氢呋喃中,加热直至溶解,加水得到他克莫司浓度为45‑55mg/ml的样品溶液,精密过滤得到所需的进样溶液;(2)采用高压液相色谱分离所述进样溶液的他克莫司,所述色谱条件为:色谱柱:C18反相色谱柱,柱高为15~40cm,直径为15~50cm;径高比为1:0.8~1:4;流动相组成体积比为四氢呋喃:乙腈:水:乙酸=3~5:0.5~1.5:6~8:0.01~0.05;运行温度为20℃~50℃;流速为1L/min~5L/min;检测波长为220nm;收集出峰时间为19~24min下的流出液,并合并HPLC检测后单个杂质含量低于0.1%部分的他克莫司流出液;(3)蒸发浓缩:将收集的所述流出液于60~70℃蒸发,析出他克莫司后过滤,将滤出的他克莫司加无水乙醇溶解,并精密过滤后浓缩至干品;(4)结晶:取浓缩后的他克莫司干品加入1~4体积份的无水乙醇中加热至溶解,滴加纯水至微浑浊且静置不澄清,返滴加无水乙醇至刚刚澄清即停止,加入他克莫司晶种,搅拌冷却,静置6~10h,3~5℃冷藏10~14h,至结晶完全;(5)干燥:取析出的所述他克莫司晶体加入55~65%的乙醇洗涤、抽滤,真空除去洗涤液,然后再将洗涤液与晶体混合,重复洗涤2~3次,抽干洗涤液,得到的晶体真空38~42℃干燥21~24h,即得;所述重量份与所述体积份的关系为g/ml的关系。
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于国药集团川抗制药有限公司,未经国药集团川抗制药有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/201310534184.5/,转载请声明来源钻瓜专利网。

×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top