[发明专利]一种制备高纯度他克莫司的工艺有效
申请号: | 201310534184.5 | 申请日: | 2013-10-31 |
公开(公告)号: | CN103554133A | 公开(公告)日: | 2014-02-05 |
发明(设计)人: | 左成;曾琳洪;许日泉;彭熙琳;张鑫;李英 | 申请(专利权)人: | 国药集团川抗制药有限公司 |
主分类号: | C07D498/18 | 分类号: | C07D498/18 |
代理公司: | 北京三聚阳光知识产权代理有限公司 11250 | 代理人: | 张韬 |
地址: | 611731 四川*** | 国省代码: | 四川;51 |
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摘要: | 本发明提供一种制备高纯度他克莫司的工艺,包括如下步骤,(1)取干燥他克莫司粗品1-2重量份加入7-9体积份的四氢呋喃,加热溶解,加纯水,过滤;(2)分离纯化:C18反相色谱柱,柱高15~40cm,直径15~50cm;径高比1:0.8~1:4;流动相组成体积比为四氢呋喃:乙腈:水:乙酸=3~5:0.5~1.5:6~8:0.01~0.05;温度20~50℃;流速1-5L/min;检测波长220nm;(3)合并收集液,蒸发浓缩、结晶、干燥。通过本发明的工艺,显著提高他克莫司纯度和收率,纯度可达99.5%以上,单个杂质含量不大于0.3%,总杂质含量不大于0.5%,收率可达50-80%。 | ||
搜索关键词: | 一种 制备 纯度 克莫司 工艺 | ||
【主权项】:
一种制备高纯度他克莫司的工艺,其特征在于,包括如下步骤:(1)取干燥的他克莫司粗品晶体1‑2重量份加入7‑9体积份的四氢呋喃中,加热直至溶解,加水得到他克莫司浓度为45‑55mg/ml的样品溶液,精密过滤得到所需的进样溶液;(2)采用高压液相色谱分离所述进样溶液的他克莫司,所述色谱条件为:色谱柱:C18反相色谱柱,柱高为15~40cm,直径为15~50cm;径高比为1:0.8~1:4;流动相组成体积比为四氢呋喃:乙腈:水:乙酸=3~5:0.5~1.5:6~8:0.01~0.05;运行温度为20℃~50℃;流速为1L/min~5L/min;检测波长为220nm;收集出峰时间为19~24min下的流出液,并合并HPLC检测后单个杂质含量低于0.1%部分的他克莫司流出液;(3)蒸发浓缩:将收集的所述流出液于60~70℃蒸发,析出他克莫司后过滤,将滤出的他克莫司加无水乙醇溶解,并精密过滤后浓缩至干品;(4)结晶:取浓缩后的他克莫司干品加入1~4体积份的无水乙醇中加热至溶解,滴加纯水至微浑浊且静置不澄清,返滴加无水乙醇至刚刚澄清即停止,加入他克莫司晶种,搅拌冷却,静置6~10h,3~5℃冷藏10~14h,至结晶完全;(5)干燥:取析出的所述他克莫司晶体加入55~65%的乙醇洗涤、抽滤,真空除去洗涤液,然后再将洗涤液与晶体混合,重复洗涤2~3次,抽干洗涤液,得到的晶体真空38~42℃干燥21~24h,即得;所述重量份与所述体积份的关系为g/ml的关系。
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