[发明专利]高纯度米格列奈钙的制备方法

摘要

本发明公开了一种高纯度米格列奈钙的制备方法，该方法包括下述步骤：（2S）-2-苄基-3-（顺-六氢异吲哚-2-羰基）丙酸的合成；（2S）-2-苄基-3-（顺-六氢异吲哚-2-羰基）丙酸苄酯的合成；（2S）-2-苄基-3-（顺-六氢异吲哚-2-羰基）丙酸苄酯的水解；米格列奈钙的合成。本方法简化了合成路线，且操作方便、原料成本低、设备要求低，具有经济环保、工艺简单的特点。本方法可将液体(2S)-2-苄基-3-(顺-六氢异吲哚-2-羰基)丙酸成酯后结晶出来，便于提纯和保存，使之便于实现工业化生产。经试验证实本发明后处理简便、反应区域选择性好、产品的纯度高并且成本相对较低，有利于工业化生产。

主权项

1.一种式（Ⅰ）所示高纯度米格列奈钙的制备方法，其特征在于，其工艺步骤为：a）将式（Ⅱ）化合物S-苄基丁二酸与式（Ⅲ）化合物在非质子溶剂中反应，生成式（Ⅳ）化合物；b）上述步骤a）反应液不经处理，直接与式（Ⅴ）化合物反应，得到式（Ⅵ）化合物；c）在酸性条件下式（Ⅵ）化合物水解，生成式（Ⅶ）化合物；d）式（Ⅶ）化合物在非质子溶剂中与卤化苄、碳酸钾和KI生成式（Ⅸ）化合物；e）式（Ⅸ）化合物在苯甲醚、三氯化铝作用下脱除苄基保护，在氨水中和氯化钙反应，即可得到式（Ⅰ）所示米格列奈钙。