[发明专利]一种地拉罗司衍生物的制备方法

摘要

本发明公开了一种地拉罗司衍生物的制备方法，本发明通过大量实验筛选，确定最佳的反应物用量，反应温度，反应时间和反应步骤等制备工艺，整个制备工艺可操作性强，制备效率高，生产成本低，尤其是总收率可达30%以上，相比现有技术仅有14%左右的总收率，取得了很好的技术效果，并且整个制备工艺，提纯方便，可克服现有技术分离纯化繁琐的技术不足，具有更高的生产效率，可实现工业化大生产。

主权项

一种地拉罗司衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)取水杨酸甲酯溶于干燥的极性溶剂中，加入氢氧化钾或氢氧化钠，随后滴加苄卤，在室温下搅拌反应4~6小时后加水，反应混合物继续搅拌1~2小时后，冰浴下用酸调pH至1~2，然后用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后，蒸干得到中间产物1，即苄基水杨酸；(2)将步骤(1)制备得到的中间产物1悬浮于氯化亚砜中，回流反应3~6小时后，蒸干得到中间产物1的酰氯产物，即苄基水杨酰氯， 然后将化合物2，即2 ‑ （2 ‑ 羟基苯基）‑4氢‑1，3 ‑ 苯并恶嗪‑4 ‑ 酮，悬浮在干燥的二氯甲烷中，加入三乙胺和4‑二甲氨基吡啶，然后逐滴加入上述中间产物苄基水杨酰氯中，然后回流反应12至24小时后，浓缩干燥后溶于二氯甲烷中，用饱和食盐水冲洗，浓缩干燥，柱色谱提纯得到中间产物3，即2 ‑ （2 – 苄氧基苯甲酰基氧基）苯基‑4氢‑1，3 ‑ 苯并恶嗪‑4 ‑ 酮；(3) 将步骤(2)制备得到的中间产物3和化合物4，即4‑肼基苯甲酸，悬浮于醇中，回流反应2~4小时后得到棕色溶液，蒸干后溶于二氯甲烷中，用稀盐酸冲洗后，再用饱和食盐水洗后干燥，蒸干，用乙酸乙酯重结晶得到中间产物5；(4) 将步骤(3)制备得到的中间产物5加入催化剂，然后加入醇中，在反应釜中加氢反应12至24小时，过滤，浓缩，用甲醇重结晶得到地拉罗司衍生物。