[发明专利]一种制备苦马豆素[(-)-Swainsonine]的方法

摘要

本发明属于化学合成领域，涉及具有抗癌活性苦马豆素[(-)-Swainsonine]的制备方法。本发明所述制备苦马豆素[(-)-Swainsonine]的技术路线，操作简单，路线简洁，收率较高，所用的试剂均为常用试剂。本发明方法制备苦马豆素[(-)-Swainsonine]的成本能明显降低，在实验室中可方便实现10-100克级的制备，可适合大规模制备。

主权项

一种制备苦马豆素[(‑)‑Swainsonine]的方法，其特征在于，按下述合成路线，其中，X表示O或2H，R1表示取代基；R2表示‑CH=CH2；‑CH=CHCH3；所述的化合物苦马豆素[(‑)‑Swainsonine]的合成包括从中间体1‑10转化，其合成方法包括所述的步骤1‑8：步骤1：化合物1在一种酸和一种醇的二氯甲烷中反应2‑20小时后经过浓缩，得到化合物2，不需要分离纯化；步骤2：化合物2与一种氧化剂在二氯甲烷中反应0.5‑10小时后，直接浓缩得到粗品不经纯化直接与一种亚磺酰胺在一种脱水剂存在下反应10‑50小时，纯化得到化合物3；步骤3：化合物3在一种有机溶剂中与一种金属试剂和一种路易斯酸存在下反应1‑20小时后经过浓缩硅胶柱层析得到4类化合物；步骤4：化合物4（R2=CH=CH2；R2=CH=CHCH3）与一种卤代烃和一种碱存在下在二氯甲烷中反应1‑30小时，经纯化后得到化合物5；步骤5：化合物4（R2=CH=CH2；R2=CH=CHCH3）与一种还原剂在一种醚类溶剂中反应1‑8小时，淬灭，浓缩后直接与一种卤代烃和一种碱存在下反应10‑60小时，浓缩后硅胶柱纯化到化合物6；步骤6：化合物5（或者6）在一种钌催化剂存在条件下在一种有机溶剂中反应1‑50小时，经浓缩硅胶柱层析后得到化合物7（或者8）；步骤7：化合物7（或者8）溶于一种醇与水的混合溶剂中，加入一种氧化剂反应3～50h，经浓缩柱纯化得化合物9（或者10）；步骤8：化合物9（或者10）在氯化氢/甲醇中搅拌3小时浓缩后，溶于一种醚类溶剂中，加入一种还原剂，搅拌2～20h，1M的氢氧化钠碱化后，氯仿萃取，浓缩，离子交换柱层析，得到目标化合物。