[发明专利]一种可缓释药物的聚乳酸嵌段共聚物胶束的制备方法

摘要

本发明制备了一种新型的硫醇响应型的可降解的基于聚乳酸的胶束。本发明制备方法是利用一种二硫化物类二醇作为开环聚合的引发剂，开环聚合反应结束后再进行自由基聚合。制备的三嵌段共聚物中间含有二硫键，具有窄的分子量分布，并且能够以含有二硫化物的聚乳酸为核自组装成对细胞没有毒性的胶束团聚体，中心的二硫键能够通过断裂对硫醇作出响应。本发明能够增强胶囊型抗癌药物的释放，在癌症治疗领域具有很好的应用前景。

主权项

一种可缓释药物的聚乳酸嵌段共聚物胶束的制备方法，其步骤如下：(1)开环聚合制备ss(PLA‑OH)2：乳酸(LA)的开环聚合在二羟乙基二硫化物(ssDOH)双功能性引发剂的存在下在甲苯中120℃下进行，459mg(3mmol)ssDOH、30g(208mmol)的LA、60mg(0.2mmol)异辛酸亚锡(Sn(Oct)2)和5mL的甲苯加入到一个20mL的舒伦克瓶中，得到的混合物用冷冻解冻泵循环法循环4～6次，反应瓶充满氮气，浸入到120～130℃的油浴中开始聚合反应持续3～5h，反应后冷却到室温，得到的均聚物在含有5ml10％HCl的甲醇中沉淀析出，然后用真空泵抽滤的方法将样品分离出来后50℃真空干燥24h后得到白色的固体样品；(2)ss(PLA‑Br)2的酯化：4.0g(0.6mmol)的ss(PLA‑OH)2、0.6g(6.0mmol)的三乙基氮溶解到50ml四氢呋喃(THF)中，得到的混合物用氮气鼓吹30min，在0℃的冰水浴中将溴‑异丁基溴在15min内逐滴加入到上述溶液中然后室温保存12h，得到的固体用真空抽滤的方法分离出，然后在甲醇中沉淀以除去剩余的三乙基氮和异丁基溴，收集沉淀物室温真空干燥12h；(3)原子转移自由基聚合制备ss(PLA‑b‑POEOMA)2(ss(ABP)2)：1.0g(0.15mol)干燥纯净的ss(PLA‑Br)2、1.4g(3.0mmol)OEOMA、31.5μL(0.15mmol)PMDETA和3mL的THF在一个10mL的舒伦克瓶中混合，得到的混合物用冷冻解冻泵循环法除氧，反应瓶充满氮气后加入21.6mg(0.15mmol)溴化铜，反应瓶密封后真空净化后再回流氮气，浸入47℃的油浴中开始聚合，反应2h后开封停止聚合，将得到的样品逐滴加入到搅拌的350mL的正己烷中，绿色的沉淀聚合物通过填充油碱性氧化铝/THF的柱子3～6次，溶剂用旋转蒸发仪除去，再室温真空干燥24h，得到纯净的ss(ABP)2。