[发明专利]一种单向药物传递的自支撑聚合物膜的制备方法

摘要

本发明利用在聚乳酸-乙醇酸嵌段共聚物(PLGA)阻挡层和覆盖层之间夹层含有药物的聚电解质复合层的方法制备了一种用于单向药物传递的具有较好力学强度和灵活性的自支撑聚合物膜。本发明涉及的含有带负电荷的癌抑制药物(甲氨蝶呤，MTX)薄膜是利用层层组装聚烯丙铵-葡萄聚糖微凝(PAH-D)和透明质酸(HA)的方法制备的。PLGA阻挡层能够有效阻挡MTX的释放，MTX将主要从自支撑膜的PLGA覆盖层释放，这就增强了MTX向癌细胞的释放而同时会使其对正常组织的副作用最小化。本发明涉及的自支撑聚合物膜能够实现多种药物的承载和单向传输，在用于生物医学领域的高效药物传输系统中具有较好的应用前景。

主权项

一种用于单向药物传递的自支撑聚合物膜的制备方法，其步骤如下：(1)自支撑薄膜的制备：聚(4‑乙烯基吡啶)(P4VP)的乙醇溶液(10～15mg／mL)通过旋涂(旋涂速度：3000～5000tpm；旋涂时间：60～90s)的方法在洗净的硅片上制备一层牺牲层，然后用PLGA的二氯甲烷溶液(20～30mg／mL)通过旋涂(旋涂速度：3000～5000tpm；旋涂时间：60～90s)的方法在P4VP层上制备阻挡层，P4VP和PLGA的复合基底用氧气等离子体(20W)处理8～15min，其层最大厚度从916～931nm降低到437～491nm；(2)层层组装PAH‑D／HA膜的制备如下：将带有负电荷表面的基底交替浸泡到含有0.2mol／LNaCl的PAH‑D微凝胶(2mg／mL，pH=7.4)和HA(0.5mg／mL，pH=7.4)的水溶液中，每次浸泡10min，每次浸泡完后用去离子水洗涤并用N2干燥，共组装10层，把组装后的膜浸泡到MTX的水溶液(40mg／mL，pH=7.4)中3～5h，从而将MTX负载到PAH‑D／HA的层层组装膜中；(3)覆盖层的制备：将PLGA溶液(20～30mg／mL)通过旋涂(旋涂速度：3000～5000tpm；旋涂时间：60～90s)的方法沉积到MTX‑(PAH‑D／HA)膜的表面，将大面积的自支撑膜浸泡到乙醇中15～20min以剥离掉P4VP牺牲层得到药物夹层膜。