[发明专利]取代的环化合物及其使用方法和用途

摘要

本发明提供了取代的环化合物及其使用方法和用途。所述化合物为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药。本发明还提供了包含所述化合物的药物组合物，所述化合物和所述药物组合物可以调节生物样本内的蛋白激酶活，用于防护、处理、治疗或减轻患者增殖性疾病。

主权项

一种化合物，其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，其中，各R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶分别独立地为H、D或F；X为C₆‑C₁₀芳基或5‑10个原子组成的杂芳基，其中，所述各C₆‑C₁₀芳基和5‑10个原子组成的杂芳基任选地被1、2、3或4个独立选自D、F、Cl、Br、I、N₃、CN、NO₂、OR^a、SR^a、NR^aR^b、‑C(=O)NR^aR^b、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑CN、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑OR^a、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑NR^aR^b、C₆‑C₁₀芳基和5‑10个原子组成的杂芳基的取代基所取代；Y具有式(IIa)、(IIb)、(IIc)或(IId)所示的子结构式：或其中，W₁为‑O‑、‑S‑或‑N(R^a)‑；各W₂、W₃和W₄分别独立地为‑N‑或‑C(R^c)‑；各A₁、A₂和A₃分别独立地为‑(CR^cR^d)_n‑、‑O‑、‑S‑、‑N(R^a)‑、‑C(=O)‑、‑S(=O)‑或‑S(=O)₂‑，条件是A₁、A₂和A₃中，没有或者只有一个选自‑O‑、‑S‑、‑N(R^a)‑、‑C(=O)‑、‑S(=O)‑和‑S(=O)₂‑，其中n为1、2或3；各R^a和R^b分别独立地为H、C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₃‑C₆环烷基)、C₃‑C₆杂环基、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₃‑C₆杂环基)、C₆‑C₁₀芳基、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₆‑C₁₀芳基)、5‑10个原子组成的杂芳基或‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(5‑10个原子组成的杂芳基)；或者当R^a和R^b与同一个氮原子相连时，R^a和R^b，与他们相连的氮原子一起，任选地形成3‑8个原子组成的杂环；其中，所述各C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₃‑C₆环烷基)、C₃‑C₆杂环基、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₃‑C₆杂环基)、C₆‑C₁₀芳基、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₆‑C₁₀芳基)、5‑10个原子组成的杂芳基、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(5‑10个原子组成的杂芳基)和3‑8个原子组成的杂环任选地被1、2、3或4个独立选自D、F、Cl、N₃、CN、OH、NH₂、C₁‑C₆烷氧基和C₁‑C₆烷氨基的取代基所取代；和各R^c和R^d分别独立地为H、D、F、Cl、Br、I、N₃、CN、OH、NH₂、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烷氨基、C₃‑C₆环烷基、C₃‑C₆杂环基、C₆‑C₁₀芳基或5‑10原子组成的杂芳基；或者当R^c和R^d与同一个碳原子相连时，R^c和R^d，与他们相连的碳原子一起，任选地形成C₃‑C₈碳环或3‑8个原子组成的杂环；其中，所述各C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烷氨基、C₃‑C₆环烷基、C₃‑C₆杂环基、C₆‑C₁₀芳基、5‑10原子组成的杂芳基、C₃‑C₈碳环和3‑8个原子组成的杂环可以任选地被1、2、3或4个独立选自D、F、Cl、N₃、CN、OH、NH₂、C₁‑C₆烷氧基和C₁‑C₆烷氨基的取代基所取代。