[发明专利]一种枸橼酸爱地那非的制备工艺

摘要

本发明涉及制药技术领域，具体是一种枸橼酸爱地那非的制备工艺，包括以下步骤：4-(2-乙氧基-3，5-二甲基哌嗪-1-磺酰基)-1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酰胺(II)的制备；1-[3-(6，7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-5-基)-4-乙氧基本磺酰基]-顺式-3，5-二甲基哌嗪(III)的制备；枸橼酸爱地那非的制备，本发明所得产品适合制剂工艺过程和长期储存，原料易得且便宜，适合工业化生产。

主权项

一种枸橼酸爱地那非的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：(1)4‑(2‑乙氧基‑3，5‑二甲基哌嗪‑1‑磺酰基)‑1‑甲基‑3‑正丙基吡唑‑5‑甲酰胺(II)的制备：在装有搅拌、冷凝器、温度计的反应瓶中，加入4‑氨基‑1‑甲基‑3‑正丙基吡唑‑5‑甲酰胺、三乙胺、4‑二甲氨基吡啶及二氯甲烷，搅拌，冰水浴冷却至10℃以下，开始分次加入2‑乙氧基‑5‑(顺式‑3，5‑二甲基哌嗪‑1‑磺酰基)苯甲酰氯，约2小时加完，撤去冰水浴，反应温度升至23～27℃，保温反应2小时，反应结束后，蒸出二氯甲烷至尽，油状残余物加入水搅拌，得松散固体，过滤，洗涤，干燥，得灰白色固体，即化合物(II)，精制；(2)1‑[3‑(6，7‑二氢‑1‑甲基‑7‑氧代‑3‑丙基‑1H‑吡唑并[4，3‑d]嘧啶‑5‑基)‑4‑乙氧基本磺酰基]‑顺式‑3，5‑二甲基哌嗪(III)的制备：在装有搅拌、冷凝器、温度计的反应瓶中，加入叔丁醇，开动搅拌，分次加入金属钾，待金属钾反应完毕后，加入步骤(1)中所得式(II)，加热升温至回流，计时反应8小时，反应毕，冷却反应液至室温，加入水，搅拌下用盐酸水溶液调PH至7，析出白色固体，5℃～10℃继续搅拌2小时，结束后，过滤，得1‑[3‑(6，7‑二氢‑1‑甲基‑7‑氧代‑3‑丙基‑1H‑吡唑并[4，3‑d]嘧啶‑5‑基)‑4‑乙氧基本磺酰基]‑顺式‑3，5‑二甲基哌嗪(III)，洗涤，干燥，精制；(3)枸橼酸爱地那非的制备：在装有冷凝器、搅拌、温度计的反应瓶中，加入步骤(2)中所得式(III)、无水乙醇，搅拌升温至回流，溶清后加入枸橼酸，回流反应约1小时20分钟，反应毕，冷却至室温，过滤，洗涤，干燥，得枸橼酸爱地那非粗品。