[发明专利]一种基于聚乳酸-羟基乙酸共聚物的靶向共载药物传递系统纳米粒的制备方法及应用

摘要

发明涉及基于聚乳酸-羟基乙酸共聚物的靶向共载药物传递系统纳米粒的制备方法及应用，可有效解决基于聚乳酸-羟基乙酸共聚物的靶向共载药物传递系统纳米粒的制备难题，并实现在脑肿瘤靶向治疗药物中的应用问题，方法是，利用壳聚糖上的活性氨基连接Angiopep-2，首先壳聚糖与3-马来酰亚胺丙酸N-羟基琥珀酰亚胺反应，使壳聚糖的氨基末端具有马来酰亚胺，再与末端巯基化的Angiopep-2反应，得到壳聚糖-angiopep-2聚合物，将该聚合物应用于制备基于PLGA的靶向共载药物传递系统的制备，本发明方法稳定可靠，产品使用效果好，能够同时传递小分子化学药物和基因药物，或者同时传递化疗药物和荧光探针通过血脑屏障进入脑部，协同靶向治疗脑肿瘤或靶向治疗脑肿瘤与诊断于一体。

主权项

一种基于聚乳酸‑羟基乙酸共聚物的靶向共载药物传递系统纳米粒的制备方法，其特征在于，利用壳聚糖上的活性氨基连接Angiopep‑2，首先壳聚糖与3‑马来酰亚胺丙酸N‑羟基琥珀酰亚胺反应，使壳聚糖的氨基末端具有马来酰亚胺，再与末端巯基化的Angiopep‑2的巯基反应，得到壳聚糖‑angiopep‑2聚合物，将该聚合物用于基于PLGA的靶向共载药物传递系统的制备，制备共载化疗药物和基因药物的靶向PLGA纳米粒的方法是，PLGA、化疗药物和辅料溶解于有机溶剂中，制备成油相；将表面活性剂和壳聚糖‑angiopep‑2聚合物溶解于加有无RNA酶水中，成水相，油相加入水相中，磁力搅拌或旋蒸除去有机溶剂，经离心或透析除去游离药物，制成PLGA载药纳米粒，将基因药物加入纳米粒溶液中，得到基于PLGA共聚物的靶向共载药物传递系统纳米粒；制备共载化疗药物和荧光探针的靶向PLGA纳米粒的方法是，将PLGA、化疗药物、荧光探针和辅料溶解于有机溶剂中，制备成油相；将表面活性剂和壳聚糖‑angiopep‑2聚合物溶解于无RNA酶的水中，油相加入水相中，磁力搅拌或旋蒸除去有机溶剂，经离心或者透析除去游离药物，得到共载化疗药物和荧光探针的靶向PLGA纳米粒。