[发明专利]一种卡培他滨的制备方法

摘要

本发明公开了一种卡培他滨的制备方法，在该方法中，使用异丙醚、乙腈对中间体2’，3’-二-O-乙酰基-5’-脱氧-5-氟-N-(正戊基氧羰基)胞苷进行析晶，将油状物转化为固体，提高中间体的收率及纯度，并且可为下一步反应精确投料，大大节约反应成本；使用二氯甲烷和甲苯析晶并对卡培他滨进行精制，克服了现有技术中使用乙酸乙酯/正己烷析晶状态不好、收率低等缺点，并有效去除粗品中的杂质，使卡培他滨产品的纯度达到99.96%。

主权项

一种卡培他滨的制备方法，所述方法包括以下步骤：（1）2’,3’‑二‑O‑乙酰基‑5’‑脱氧‑5‑氟‑N‑(正戊基氧羰基)胞苷的制备以2’,3’‑二‑O‑乙酰基‑5’‑脱氧‑5‑氟胞苷为原料，在二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈、N,N‑二甲基甲酰胺中的任意一种有机溶剂及碱化剂存在下，与氯甲酸正戊酯进行酰化反应生成2’,3’‑二‑O‑乙酰基‑5’‑脱氧‑5‑氟‑N‑(正戊基氧羰基)胞苷；加水提取，合并有机相；减压浓缩有机相至无馏液流出，加入异丙醚、乙腈至油状物中，常温全部溶解后，缓慢降温至0～5℃后析晶，获得白色粉末2’,3’‑二‑O‑乙酰基‑5’‑脱氧‑5‑氟‑N‑(正戊基氧羰基)胞苷；（2）卡培他滨粗品的制备将步骤（1）获得的白色粉末2’,3’‑二‑O‑乙酰基‑5’‑脱氧‑5‑氟‑N‑(正戊基氧羰基)胞苷室温下加入到甲醇、乙醇、丙醇、四氢呋喃、二甲基亚砜中的任意一种有机溶剂中至溶解，在碱溶液存在下反应，反应完毕后，使用浓盐酸调节pH值至2‑6，然后二氯甲烷萃取两次，获得有机相，加水提取，合并有机相，减压浓缩有机相至粘稠，加入甲苯析晶，抽滤、甲苯洗涤，获得卡培他滨粗品；（3）卡培他滨粗品精制室温下，使用二氯甲烷溶解步骤（2）获得的卡培他滨粗品至溶液澄清，加入甲苯析晶，抽滤，甲苯洗涤，获得卡培他滨。