[发明专利]一种立体选择性制备安立生坦的方法

摘要

本发明公开了一种立体选择性制备式（1）所示化合物地方法。本发明首先使用季铵盐类的手性相转移催化剂，催化二苯甲酮和α-卤代乙酸酯发生的立体选择性达尔(Darzen)反应，得到光学纯的环氧化物，然后依次经过开环、亲核取代、酯基水解反应，得到光学纯的安立生坦。本发明的目的是实现光学纯安立生坦的工业化制备，使用立体选择性制备方法，避免了另一异构体的生成，提高了目标化合物的收率，符合绿色合成的要求。

主权项

1.式（Ⅰ）所示化合物的制备方法，包括如下步骤：（1）在手性催化剂存在下，式（Ⅱ）所示的二苯甲酮和式（Ⅲ）所示的α-卤代乙酸酯反应，得到式（Ⅳ）所示（2S）-环氧-3,3-二苯基丙酸酯；所用催化剂为式（Ⅴ）所示的化合物：其中：R=CH₃-，CH₃CH₂-；X=Cl，Br；Ph=苯基；R’=9-菲基；（2）在酸性催化剂和甲醇存在的条件下，式（Ⅳ）所示（2S）-环氧-3,3-二苯基丙酸酯发生开环反应，生成（2S）-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸酯，式（Ⅵ）所示：其中，R=CH₃-， CH₃CH₂-；Ph=苯基；（3）在碱性条件下，式（Ⅵ）所示的（2S）-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸酯与式（Ⅶ）所示的4,6-二甲基-2-甲磺酰基嘧啶进行亲核取代反应，得到化合物（Ⅷ）：其中，R=CH₃-， CH₃CH₂-；（4）在碱性条件下，化合物（Ⅷ）进行水解、酸化得到（Ⅰ）所示化合物。