[发明专利]靶向配体-PEG-胆固醇/生育酚衍生物及其制备方法和应用

摘要

发明属药物制剂领域，靶向配体-PEG-胆固醇/生育酚衍生物及其制备方法和应用，具体其在复合机制介导肿瘤靶向药物传递系统中的应用，本发明以具有寻靶功能、长循功能和pH敏感功能的靶向配体-PEG-胆固醇/生育酚衍生物为功能性材料，与阳离子脂质体和药物组成的递药系统，能同时运载抗癌多肽和基因/化疗药物。本系统利用组分间的理化性质差异，或通过在体内特异性靶向识别、信号传导阻断、pH触发PEG链断裂致电荷反转的方法，实现将不同药物共同包载到脂质纳米递药系统中递送入靶细胞内，从而提高肿瘤靶向治疗效果。本发明通过体内外活性评价，证明了了该系统在定向输送、共输送等方面的优势，显著提高抗癌活性，具有明确的协同治疗效果及免疫效果。

主权项

1.靶向配体-PEG-胆固醇/生育酚衍生物，其特征在于，其结构式为：R-PEG-Z–R₁，其中R代表甲基、anti-EphA10抗体、小分子配体、多肽配体和核酸适体中的一种,优选抗EphAb、叶酸、甘草次酸、RGD、生物素；Z代表pH敏感键，主要为腙键、乙烯基醚键、二硫键、酯键、原酸酯键、缩酮键、酰胺键，为以下结构中的一种：R₁胆固醇、α-生育酚的一种，为以下结构的一种：其中PEG分子量范围2000-5000。