[发明专利]一种制备伏立康唑关键中间体的新方法有效
| 申请号： | 201310697807.0 | 申请日： | 2013-12-18 |
| 公开（公告）号： | CN103788073B | 公开（公告）日： | 2017-11-03 |
| 发明（设计）人： | 谭清钟;谢晓东;毕华 | 申请（专利权）人： | 北京华禧联合科技发展有限公司 |
| 主分类号： | C07D403/06 | 分类号： | C07D403/06 |
| 代理公司： | 北京康信知识产权代理有限责任公司11240 | 代理人： | 吴贵明,张永明 |
| 地址： | 100094 北京市海淀区*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | 本发明公开一种制备伏立康唑关键中间体的新方法。本发明采用高立体选择性的手性氨基醇催化剂和锌铜偶联合催化1‑（4‑氯‑5‑氟嘧啶‑6基）卤代乙烷与1‑（2，4‑二氟苯基）‑2‑（1H‑1，2，4‑三唑‑1‑基）乙酮进行不对称加成反应，得到（2R,3S/2S,3R）‑2‑（2,4‑二氟苯基）‑3‑（4‑氯‑5‑氟嘧啶‑4‑基）‑1‑（1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基）‑2‑丁醇，经过氢化脱卤制得伏立康唑关键中间体（2R,3S/2S,3R）‑2‑（2,4‑二氟苯基）‑3‑（5‑氟嘧啶‑4‑基）‑1‑（1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基）‑2‑丁醇，拆分得到伏立康唑。本发明使用了更经济和环境友好的天然手性氨基醇催化剂；采用卤代烃与酮进行高立体选择性不对称加成反应，省掉将卤代烃和活性锌制备成有机锌金属化合物后再与酮进行不对称加成反应，简化操作，降低生产成本，利于产业化。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 制备 伏立康唑 关键 中间体 新方法 | ||
【主权项】：
一种用立体选择性的手性氨基醇催化剂制备伏立康唑关键中间体的方法，其特征在于将1‑(4‑氯‑5‑氟嘧啶‑6基)卤代乙烷(I)溶于非极性有机溶剂中，通入干燥的氮气置换，‑10～50℃，加入1‑(2,4‑二氟苯基)‑2‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)乙酮(II)，手性氨基醇催化剂(III)、锌铜偶和有机碱，反应完成后得到中间体(IV)(2R,3S/2S,3R)‑2‑(2,4‑二氟苯基)‑3‑(4‑氯‑5‑氟嘧啶‑4‑基)‑1‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)‑2‑丁醇，经过氢化脱卤后得到关键中间体(V)(2R,3S/2S,3R)‑2‑(2,4‑二氟苯基)‑3‑(5‑氟嘧啶‑4‑基)‑1‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)‑2‑丁醇，拆分得到伏立康唑(VI)(2R,3S)‑2‑(2,4‑二氟苯基)‑3‑(5‑氟嘧啶‑4‑基)‑1‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)‑2‑丁醇；其中所述的结构式如下:
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