[发明专利]一种负载替加氟囊泡的制备方法

摘要

本发明公开了一种负载替加氟囊泡的制备方法，是以单[6-对甲基苯磺酰基]-β-环糊精为原料一步合成单[6-脱氧-N-丁基胺基]-β-环糊精，并由该化合物与替加氟在水溶液中自组装形成负载替加氟的新制剂替加氟囊泡。本发明有效解决了替加氟在水中不稳定的技术问题，获得的囊泡水溶液对替加氟起到缓释的作用，同时可以提高替加氟的抗癌效果，为替加氟在临床上的应用提供了新的制剂形式。

主权项

一种负载替加氟囊泡的制备方法，步骤是：1）室温下将单[6‑对甲基苯磺酰基]‑β‑环糊精加入到N‑甲基吡咯烷酮中，搅拌至完全溶解，然后加入上述单[6‑对甲基苯磺酰基]‑β‑环糊精1.5倍摩尔量的1,4‑丁二胺，再滴加三乙胺作催化剂，在60‑80℃下反应7‑11小时，TLC检测反应进程，待反应完全后，冷却反应液至室温，将反应液倒入丙酮中，产生大量白色颗粒，抽滤并用丙酮洗涤滤饼，得到单[6‑脱氧‑N‑丁基胺基]‑β‑环糊精粗产物；2）将环糊精衍生物粗产物使用硅胶色谱柱分离纯化，得到单[6‑脱氧‑N‑丁基胺基]‑β‑环糊精纯品；其中所述硅胶色谱柱的洗脱剂是体积比为5:2:1的异丙醇、水和30%氨水的混合液；3）按1.1‑2.5g:1L的比例将纯化后的单[6‑脱氧‑N‑丁基胺基]‑β‑环糊精溶于三次蒸水中，超声波混合2‑8分钟，配制成单[6‑脱氧‑N‑丁基胺基]‑β‑环糊精溶液；按0.1‑0.5g:1L的比例将替加氟溶于三次蒸水中，超声波混合2‑8分钟，配制成替加氟溶液；4）按体积比1:1将步骤3）所述替加氟溶液与单[6‑脱氧‑N‑丁基胺基]‑β‑环糊精溶液混合，25±1℃下，超声波混合20‑50分钟，得到平均直径为200±10nm的负载替加氟囊泡。