[发明专利]一种耐胃酸的多肽-多糖纳米颗粒及其制备方法

摘要

本发明涉及一种新型的、耐苛刻胃酸环境的多肽-多糖纳米颗粒及其制备的方法。这种纳米颗粒能够应用于医药、食品工业中，作为药物和食品功能因子的口服输送载体。本发明应用天然交联剂京尼平交联壳聚糖-酪蛋白磷酸肽纳米颗粒，通过优化其交联反应条件、离心分离纯化条件，表征交联后的纳米颗粒在胃酸环境中的结构稳定性，成功地制备了能够耐苛刻胃酸环境的新型高分子纳米颗粒。本发明的工艺方法具有反应条件温和、不使用任何有机试剂、成本低、对环境友好等优点。更重要的是，应用天然京尼平交联壳聚糖纳米颗粒避免了应用化学合成交联剂所带来的巨大毒副作用，因此，具有广阔的应用前景。

主权项

一种耐苛刻胃酸环境的多肽‑多糖纳米颗粒的制备方法，其特征在于包括以下操作步骤：(1)、将壳聚糖溶于1％的醋酸溶液，直至完全溶解，调节pH到6.2；(2)、将酪蛋白磷酸肽溶于去离子水中，调节溶液pH为6.2；(3)、将京尼平溶于50％乙醇溶液中，加热到37℃，搅拌直至其完全溶解；(4)、搅拌条件下，将步骤(1)中的壳聚糖溶液逐滴加入步骤(2)中的酪蛋白磷酸肽溶液中，直至壳聚糖与酪蛋白磷酸肽质量比为1∶3，溶液呈现乳光。(5)、将步骤(3)中的京尼平溶液逐滴加入步骤(4)中所制备的乳浊液中，直至京尼平与壳聚糖质量比为1∶8，于37℃条件下，保温反应3小时，溶液呈现蓝色。(6)、分别将步骤(4)和步骤(5)中反应后的溶液在4℃，2500g离心力条件下，离心45分钟，去上清液，用去离子水中洗涤、离心3次，分别得到纯化后未交联的壳聚糖‑酪蛋白磷酸肽纳米颗粒和京尼平交联的壳聚糖‑酪蛋白磷酸肽纳米颗粒。(7)、将步骤(6)所得到的未交联的壳聚糖‑酪蛋白磷酸肽纳米颗粒和京尼平交联的壳聚糖‑酪蛋白磷酸肽纳米颗粒分别复分散在pH1.2，0.1N的稀盐酸溶液(模拟胃酸环境)中，在37℃条件下，2小时后应用透射电镜和动态光散射表征纳米颗粒的形态和粒径变化。