[发明专利]肽激素的降钙素CGRP家族的肽拮抗剂和它们的用途

摘要

实施方式提供修饰的降钙素基因‑相关的肽拮抗剂，其包括修饰的降钙素基因‑相关的肽或相关的蛋白家族成员的N‑端片段，其中N‑端片段的至少2个残基是半胱氨酸(Cys)，至少一个氨基酸包含苏氨酸(Thr)残基的非‑苏氨酸取代；中央核心，其中中央核心包含α‑螺旋；及修饰的降钙素基因‑相关的肽或包含C‑端酰胺的相关的蛋白家族成员的C‑端片段，且其中C‑端片段的至少一个氨基酸是苯丙氨酸(Phe)，脯氨酸(Pro)，酪氨酸(Tyr)或羟脯氨酸(Hyp)或其药学可接受的盐，以及组合物，包括药物组合物，其包含受试肽。实施方式还提供治疗方法，包括治疗偏头痛的方法，所述方法通常涉及给有需求的个体施用有效量的受试肽或组合物。

主权项

1.降钙素基因‑相关的肽拮抗剂，所述拮抗剂由式I的结构组成：X1‑Y1‑Z1(I)其中X1由X11‑X12‑X13‑X14‑X15‑X16‑X17(SEQ ID NO:16)组成，其中X11‑X12选自Ala‑Cys和Cys‑Ser,X13‑X14‑X15选自Asp‑Thr‑Ala、Asn‑Thr‑Ala、Val‑Leu‑Gly、Arg‑Phe‑Gly和Asn‑Leu‑Ser，X16选自Ala、Ile、Leu、Ser和Val，X17是Cys；且其中Y1是‑Val‑Leu‑Gly‑Arg‑Leu‑Ser‑Gln‑Glu‑Leu‑His‑Arg‑Leu‑Gln‑Thr‑Tyr‑Pro‑Arg‑Thr‑Asn‑(SEQ ID NO:34)；且其中Z1是‑Val‑Gly‑Ser‑Lys‑Ala‑Phe‑NH2(SEQ ID NO:47)。