[发明专利]具有激酶抑制活性的TRYPTOLINE衍生物及其用途

摘要

本发明的特征为具有激酶抑制活性的tryptoline衍生物和相关的化合物。单独地或与其它药学活性剂组合，本发明的化合物可用于治疗或预防各种医学病症，例如癌症、炎性病症或自身免疫性疾病。

主权项

 一种具有下式的化合物：(I)，或其立体异构体、药学上可接受的盐或药学上可接受的前药，其中R¹、R²、R³和R⁴各自独立地为N或CR⁵，其中R⁵各自独立地为H、任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_2‑6烯基、任选取代的C_2‑6炔基、任选取代的卤代‑C_1‑6烷基、任选取代的C_1‑6烷氧基、任选取代的C_2‑6烯氧基、任选取代的C_2‑6炔氧基、任选取代的卤代‑C_1‑6烷氧基、任选取代的C_1‑6烷氧基‑C_1‑6烷基、任选取代的C_1‑7酰基、任选取代的C_1‑7酰基氨基、任选取代的C_1‑7酰氧基、任选取代的C_6‑10芳基、任选取代的C_1‑6烷‑C_6‑10芳基、任选取代的氨基、卤素、氰基、硝基、羟基或羧基；A为H、任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_2‑6烯基、任选取代的C_2‑6炔基、任选取代的C_1‑7酰基、任选取代的C_1‑12杂环基、羧基、‑C(O)‑NR^A1R^A2或‑NR^A1‑C(O)‑R^A2，其中R^A1和R^A2各自独立地为H、任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_2‑6烯基、任选取代的C_2‑6炔基或任选取代的C_1‑6烷氧基‑C_1‑6烷基，或者其中R^A1和R^A2的组合可共同形成任选取代的C_1‑12杂环基；X为任选取代的C_1‑12杂环基或任选取代的C_6‑10芳基；L选自任选取代的C_1‑10亚烷基、任选取代的C_1‑10亚杂烷基、‑O‑CZ¹Z²‑、‑CZ¹Z²‑O‑、‑S‑CZ¹Z²‑、‑CZ¹Z²‑S‑、‑NZ^N1‑CZ¹Z²‑、‑CZ¹Z²‑NZ^N1‑、‑O‑、‑S‑、‑NZ^N1‑、‑NZ^N1‑C(O)‑和‑C(O)‑NZ^N1‑，其中Z^N1各自独立地为H、任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_2‑6烯基、任选取代的C_2‑6炔基或N‑保护基团，并且其中Z¹和Z²各自独立地为H、任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_2‑6烯基或任选取代的C_2‑6炔基，或者其中Z¹和Z²的组合可共同形成氧代基或任选取代的C_1‑7螺环基；Z^3a、Z^3b和Z⁴各自独立地为H、任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_2‑6烯基、任选取代的C_2‑6炔基、任选取代的卤代‑C_1‑6烷基、任选取代的C_1‑6烷氧基、任选取代的C_2‑6烯氧基、任选取代的C_2‑6炔氧基、任选取代的卤代‑C_1‑6烷氧基、任选取代的C_1‑7酰基、任选取代的氨基、卤素、氰基、硝基、羟基、羧基或N‑保护基团；或者其中Z^3a和Z^3b的组合可共同形成氧代基或任选取代的C_1‑7螺环基；Z^5a和Z^5b各自独立地为H、任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_2‑6烯基、任选取代的C_2‑6炔基、任选取代的卤代‑C_1‑6烷基、任选取代的C_1‑6烷氧基、任选取代的C_2‑6烯氧基、任选取代的C_2‑6炔氧基、任选取代的卤代‑C_1‑6烷氧基、任选取代的C_1‑7酰基、任选取代的氨基、卤素、氰基、硝基、羟基或羧基；和Y为任选取代的双环C_1‑12杂环基。