[发明专利]白介素-1受体相关激酶(IRAK)抑制剂和其用途

摘要

本发明提供噻吩并[2，3-d]嘧啶衍生物化合物，和其医药组合物。本发明还包括通过投与所述噻吩并[2，3-d]嘧啶衍生物化合物抑制患者体内IRAK蛋白激酶的方法。本发明还包括通过投与所述噻吩并[2，3-d]嘧啶衍生物化合物治疗患者由IRAK介导的病症、疾病或病状的方法。

主权项

一种式I化合物，或其医药学上可接受的盐，其中：环A为3到7元饱和或部分不饱和碳环或具有1到3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4到7元饱和或部分不饱和杂环；n为0到4；各R¹独立地为‑R、卤素、‑CN、‑NO₂、‑OR、‑CH₂OR、‑SR、‑N(R)₂、‑SO₂R、‑SO₂N(R)₂、‑SOR、‑C(O)R、‑CO₂R、‑C(O)N(R)₂、‑C(O)N(R)‑OR、‑NRC(O)OR、‑NRC(O)N(R)₂、Cy或‑NRSO₂R；或R¹是选自下式之一：或两个R¹基团连同介于其间的原予一起形成具有0到2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的任选地取代的4到7元稠合、螺稠合或桥连双环；各Cy为选自下列各环的任选地取代的环：3到7元饱和或部分不饱和碳环或具有1到3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4到7元饱和或部分不饱和杂环；各R独立地为氢或选自下列各基团的任选地取代的基团：C_1‑6脂肪族基，苯基，具有1到2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4到7元饱和或部分不饱和杂环或具有1到4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5到6元杂芳基环，或：同一氮上的两个R基团连同介于其间的原子一起形成除所述氮外具有0到3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4到7元饱和、部分不饱和或杂芳基环；环B为4到8元部分不饱和碳环稠合环；或具有1到2个选自氮、氧或硫的杂原子的4到7元部分不饱和杂环稠合环；其中所述环B可任选地经一或多个氧代基、硫羰基或亚氨基取代；m为1到4；p为0到2；W为N或‑C(R³)‑；R^z为R、CN、NO₂、卤素、‑C(O)N(R)₂、‑C(O)OR、‑C(O)R、‑N(R)₂、‑NH‑[Ar]、‑N(R)C(O)OR、‑NRC(O)N(R)₂、‑OR或‑SO₂N(R)₂；[Ar]为任选地取代的苯基或杂芳环；R³为氢、卤素、‑CN、C_1‑4脂肪族基、C_1‑4卤脂肪族基、‑OR、‑C(O)R或‑C(O)N(R)₂；L¹为共价键或C_1‑6二价烃链，其中所述链的一或两个亚甲基单元任选并独立地经‑NR‑、‑N(R)C(O)‑、‑C(O)N(R)‑、‑N(R)SO₂‑、‑SO₂N(R)‑、‑O‑、‑C(O)‑、‑OC(O)‑、‑C(O)O‑、‑S‑、‑SO‑或‑SO₂‑置换；各L²独立地为共价键或C_1‑6二价烃链，其中所述链的一或两个亚甲基单元任选并独立地经‑NR‑、‑N(R)C(O)‑、‑C(O)N(R)‑、‑N(R)SO₂‑、‑SO₂N(R)‑、‑O‑、‑C(O)‑、‑OC(O)‑、‑C(O)O‑、‑S‑、‑SO‑或‑SO₂‑置换；各R⁴独立地为卤素、‑CN、‑NO₂、‑OR、‑SR、‑N(R)₂、‑SO₂R、‑SO₂N(R)₂、‑SOR、‑C(O)R、‑CO₂R、‑C(O)N(R)₂、‑NRC(O)R、‑NRC(O)N(R)₂、‑C(O)N(R)OR、‑N(R)C(O)OR、‑N(R)S(O)₂N(R)₂、‑NRSO₂R或选自下列各基团的任选地取代的基团：C_1‑6脂肪族基，苯基，具有1到2个独立地选自氮、氧或硫的杂原予的4到7元饱和或部分不饱和杂环或具有1到4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5到6元杂芳基环，或：两个‑L²(R⁴)_p‑R⁴基团连同介于其间的原子一起形成具有0到2个独立地选自氮、氧或硫的杂原予的任选地取代的4到7元稠合、螺稠合或桥连双环；其中所述化合物不选自由下列各物组成的群组：