[发明专利]异喹啉和二氮杂萘衍生物

摘要

本发明提供具有通式(I)的新型化合物、包含该化合物的组合物以及该化合物在通过抑制MAP4K4而抑制血管生成中的用途，其中A、R1和R2如本文所述。

主权项

1.式(I)化合物及其药学上可接受的盐，其中：A为CH或N；R1为苯基，其经一个或多个选自以下的取代基取代：卤素；CN；C1‑C12‑烷氧基，其为未取代的；和C1‑C12‑烷基，其为未取代的或经一个或多个选自以下的取代基取代：卤素；或吡啶基，其经一个或多个选自以下的取代基取代：卤素；和C1‑C12‑烷基，其为未取代的；前提是当A为CH时，R1选自被卤素取代的苯基；R2选自：■CN；■C1‑C12‑烷基，其经一个或多个选自以下的取代基取代：‑NH2、‑NH‑C1‑C12‑烷基、‑NHC(O)‑C3‑C12‑环烷基、‑NHC(O)‑C6‑C20‑芳基和‑NHS(O)2‑C3‑C12‑环烷基；■–C(O)‑C2‑C12‑杂环基，其被一个或多个选自以下的取代基取代：C1‑C12‑烷基、‑羟基C1‑C12‑烷基、‑C(O)‑NH2、‑C(O)‑N(H)(C1‑C12‑烷基)、‑C(O)‑N(C1‑C12‑烷基)2、‑C1‑C12‑亚烷基‑C(O)‑N(C1‑C12‑烷基)2、‑NH‑C(O)‑C1‑C12‑烷基、‑NH‑C(O)‑C3‑C12‑环烷基和‑N(C(O)‑C3‑C12‑环烷基)2，其中所述C2‑C12‑杂环基选自哌嗪基、吗啉基和氮杂环丁烷基；■–C(O)OH；■‑C(O)‑C1‑C12‑烷氧基；■–C(O)NRbRc，其中Rb为H或C1‑C12‑烷基且Rc选自：●H；●–C1‑C12‑烷基，其为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：○OH、CN、NH2、‑C3‑C12‑环烷基、‑C(O)‑NH2、‑N(H)(C(O)‑C1‑C12‑烷基)、‑N(C1‑C12‑烷基)2、‑NHC(O)‑NH(C3‑C12‑环烷基)、‑NHC(O)‑NH(C1‑C12‑烷基)；○C2‑C12‑杂环基，其中所述杂环基为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：氧代基团、羟基和C1‑C12‑烷基，其中所述C2‑C12‑杂环基选自吡咯烷基、吗啉代、哌啶子基、哌嗪基、四氢呋喃基、硫吗啉代和咪唑烷基；○‑C(O)‑C2‑C12‑杂环基，其中所述杂环基为未取代的，且其中所述C2‑C12‑杂环基为吗啉基；○‑SO2‑C2‑C12‑杂环基，其中所述C2‑C12‑杂环基为吡咯烷基；○C6‑C20‑芳基，其为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：C1‑C12‑烷基、C1‑C12‑烷氧基、‑羟基C1‑C12‑烷基、C1‑C12‑亚烷基‑C1‑C12‑烷氧基、C1‑C12‑亚烷基‑NH2和‑O‑C2‑C12‑杂环基，其中杂环基为未取代的或被C1‑C12‑烷基取代；和○C2‑C12‑杂芳基，其为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：C1‑C12‑烷基、‑C(O)‑NH2、‑C(O)‑N(H)(C1‑C12‑烷基)和‑C(O)‑N(C1‑C12‑烷基)2，其中所述C2‑C12‑杂芳基选自嘧啶基、噁二唑基和吡唑基；●‑C3‑C12‑环烷基，其为未取代的或被一个或多个羟基取代；●‑C2‑C12‑杂环基，其为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：C1‑C12‑烷基、–SO2‑C1‑C12‑烷基、‑C(O)‑C1‑C12‑烷基、‑C(O)‑N(H)(C1‑C12‑烷基)、‑C(O)‑C1‑C12‑亚烷基‑C1‑C12‑烷氧基、‑C(O)‑C3‑C12‑环烷基和‑C(O)NH‑C3‑C12‑环烷基，其中所述C2‑C12‑杂环基选自四氢呋喃基、氧杂环丁烷基、哌啶子基、四氢吡喃基和氮杂环丁烷基；●C6‑C20‑芳基，其为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：C1‑C12‑烷氧基、羟基C1‑C12‑烷基、C1‑C12‑亚烷基‑C1‑C12‑烷氧基、C1‑C12‑亚烷基‑NH2和‑O‑C2‑C12‑杂环基，其中杂环基为未取代的或被C1‑C12‑烷基取代且其为哌啶基；●C6‑C20‑杂芳基，其为吡啶基或嘧啶基，且其被一个或多个C1‑C12‑烷基取代；■C2‑C12‑杂环基，其中所述C2‑C12‑杂环基为哌嗪基，其被一个或多个选自以下的取代基取代：○C1‑C12‑烷基，其被一个或多个取代基OH取代；■C2‑C12‑杂芳基，其中所述C2‑C12‑杂芳基选自咪唑基、噁唑基、苯并咪唑基、三唑基、吡啶基和吡唑基，其为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：○C1‑C12‑烷基，其为未取代的或被一个或多个‑C2‑C12‑杂环基取代，其中所述C2‑C12‑杂环基为未取代的且为吗啉基。