[发明专利]作为促性腺激素释放激素受体拮抗剂的螺二氢吲哚衍生物

摘要

螺二氢吲哚衍生物，其制备方法以及其药物组合物，它们用于治疗和/或预防疾病的用途，以及它们用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物的用途，尤其用于治疗和/或预防男人和女人的性激素相关疾病，特别是选自以下的疾病：子宫内膜炎、子宫肌瘤、多囊卵巢综合症、多毛症、性早熟、促性腺激素依赖型瘤如前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌、性腺垂体腺瘤、睡眠呼吸终止症、肠易激综合症、经前综合症、良性前列腺增生、避孕和不孕症(例如，辅助生殖治疗如体外受精)。本申请具体而言涉及作为促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂的螺二氢吲哚衍生物。

主权项

式(I)的化合物其中W选自O、S(O)_x且x＝0、1或2；R¹选自氢、C₁‑C₆‑烷基、C₃‑C₁₀‑环烷基、C₂‑C₆‑烯基、C₂‑C₆‑炔基、芳基、羟基‑C₁‑C₆‑烷基；C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基；R²是芳基或杂芳基基团，其可以是未取代的或被基团R⁴取代1至3次，其中基团R⁴选自卤素、羟基、C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑卤代烷基、C₁‑C₆‑烷氧基、C₁‑C₆‑卤代烷氧基、C(O)OH、C(O)O‑C₁‑C₆‑烷基、C(O)NH₂、C(O)NH‑C₁‑C_6‑烷基、其中两个烷基基团彼此独立的C(O)N(C₁‑C₆‑烷基)₂、CN；R³选自C(O)N(R^5a)(R^5b)、N(H)C(O)R⁶、N(H)C(O)N(R^5a)(R^5b)或N(H)C(O)OR⁷，以及R^5a、R^5b和R⁶彼此独立地选自氢、C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑卤代烷基、羟基‑C₁‑C₆‑烷基；C₂‑C₆‑烯基、C₂‑C₆‑炔基、C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基、C₃‑C₁₀‑环烷基、C₃‑C₁₀‑环烷基‑C₁‑C₆‑亚烷基‑、芳基、芳基‑C₁‑C₆‑亚烷基‑、芳基‑环丙基、杂芳基、杂芳基‑C₁‑C₆‑亚烷基‑，其中所述环烷基、芳基、杂芳基任选地被取代至多三次，所述取代基为卤素、羟基、C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑卤代烷基、C₁‑C₆‑烷氧基、C₁‑C₆‑卤代烷氧基、C(O)OH、C(O)O‑C₁‑C₆‑烷基、CN、C(O)NH₂、S(O)₂‑C₁‑C₆‑烷基、S(O)₂NH₂、其中两个烷基基团彼此独立的S(O)₂N(C₁‑C₆‑烷基)₂；R⁷选自C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑卤代烷基、羟基‑C₁‑C₆‑烷基、C₂‑C₆‑烯基、C₂‑C₆‑炔基、C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基、C₃‑C₁₀‑环烷基、C₃‑C₁₀‑环烷基‑C₁‑C₆‑亚烷基‑、芳基、芳基‑C₁‑C₆‑亚烷基‑、杂芳基或杂芳基‑C₁‑C₆‑亚烷基‑，其中所述环烷基、芳基、杂芳基任选地被取代至多三次，所述取代基为卤素、羟基、C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑卤代烷基、C₁‑C₆‑烷氧基、C₁‑C₆‑卤代烷氧基、C(O)OH、C(O)O‑C₁‑C₆‑烷基、CN、C(O)NH₂、S(O)₂‑C₁‑C₆‑烷基、S(O)₂NH₂、其中两个烷基基团彼此独立的S(O)₂N(C₁‑C₆‑烷基)₂。